β-受體阻滯劑的臨床應(yīng)用

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1、?－受體阻滯劑的臨床應(yīng)用臨床第一個(gè)?-受體阻滯劑Pronethalol于1962年問世，對(duì)心絞痛有效，因在動(dòng)物體表現(xiàn)的副作用而未被推廣，但其發(fā)明者JamesWBlack1988年因提出?-受體阻滯劑的概念而獲諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)β受體阻滯劑問世40多年來，在各種心血管疾病的防治中發(fā)揮了重要作用，已成為應(yīng)用最為廣泛的心血管藥物之一。然而，在良好療效得到肯定的同時(shí)，β受體阻滯劑也存在一些不良反應(yīng)和臨床應(yīng)用局限性。流行病學(xué)調(diào)查和觀察性研究表明，我國(guó)β受體阻滯劑臨床使用率偏低，劑量偏小，使用很不規(guī)范。如何長(zhǎng)期持續(xù)應(yīng)用這類藥物，并把握適當(dāng)?shù)膭┝?，已成為臨床實(shí)踐的難題。中華醫(yī)學(xué)

2、會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)組織撰寫了《β受體阻滯劑在心血管疾病中臨床應(yīng)用的專家共識(shí)》（下簡(jiǎn)稱《專家共識(shí)》），并刊登于《中華心血管病雜志》[2009,37（3）]。腎上腺素能受體亞型的分布與效應(yīng)器官主要受體生理學(xué)效應(yīng)心肌?1>?2刺激收縮，加快心率支氣管平滑肌?2支氣管擴(kuò)張血管平滑肌?1血管收縮?2血管收縮?2血管擴(kuò)張?1血管擴(kuò)張（冠狀動(dòng)脈）生殖泌尿道平滑肌?1平滑肌收縮?2平滑肌松弛血小板?2聚集脂肪組織?2抑制脂肪分解?2>?1刺激脂肪分解腎上腺素能受體亞型的分布與效應(yīng)器官主要受體生理學(xué)效應(yīng)骨骼肌?2糖原分解肝?1糖原分解?2糖原分解，糖原生成胰?2抑制胰島素釋放?

3、2刺激胰島素釋放腎?1腎素釋放眼?2增加眼內(nèi)壓交感神經(jīng)末稍?2抑制去甲腎上腺素釋放?1?2刺激去甲腎上腺素釋放器官主要受體生理學(xué)效應(yīng)骨骼肌?2糖原分解肝?1糖原分解?2糖原分解，糖原生成胰?2抑制胰島素釋放?2刺激胰島素釋放腎?1腎素釋放眼?2增加眼內(nèi)壓交感神經(jīng)末稍?2抑制去甲腎上腺素釋放?1?2刺激去甲腎上腺素釋放腎上腺素能受體的分布和作用β1:心臟---產(chǎn)生變力性和變時(shí)性作用β2:支氣管.內(nèi)臟血管床.子宮.胰島細(xì)胞周圍血管壁α1:突觸后和血管壁?1,產(chǎn)生血管收縮α2:突觸前?2受體二.β受體阻滯劑分類一.非選擇性β受體阻滯劑普萘洛爾.索他洛爾.塞嗎洛爾.

4、納多洛爾1.禁用于支氣管哮喘,周圍血管病2.長(zhǎng)期服用:TG?.LDL?.HDL?3.糖尿病:-與胰島素合用,易發(fā)生低血糖；-掩蓋低血糖癥狀;-使低血糖恢復(fù)延遲二.選擇性心臟β1受體阻滯劑阿替洛爾.美托洛爾.比索洛爾.賽利洛爾.萘必洛爾1.主要阻滯心臟?1受體2.可慎用于支氣管哮喘,周圍血管病3.對(duì)血脂,血糖影響小是目前廣泛應(yīng)用的一種β阻滯劑三.具有擴(kuò)血管作用的β阻滯劑同時(shí)阻滯α1受體:阿羅洛爾(阿爾嗎爾)卡維地洛(金洛)同時(shí)激動(dòng)β2受體:賽利洛爾.地來洛爾同時(shí)直接擴(kuò)張血管:布新多洛.萘比洛爾四.具有抗心律失常作用的β阻滯劑索他洛爾:1.非選擇性β阻滯作用(是

5、心得安的1/3)2.Ⅲ類抗心律失常作用β受體阻滯劑適應(yīng)癥高血壓、心絞痛、心肌梗塞、肥厚梗阻性心肌病、主動(dòng)脈夾層、心律失常、甲亢、心臟神經(jīng)官能癥、門脈高壓癥、心力衰竭等。β受體阻滯劑適應(yīng)癥β-受體阻滯劑治療慢性心力衰竭β-受體阻滯劑治療高血壓β-受體阻滯劑治療冠心病β-受體阻滯劑治療心律失常β-受體阻滯劑治療慢性心力衰竭所有慢性收縮性心力衰竭、NYHA心功能分級(jí)為Ⅱ～Ⅲ級(jí)或Ⅰ級(jí)伴L(zhǎng)VEF＜40％者，除非有禁忌證或不能耐受，均須終身應(yīng)用β受體阻滯劑。NYHAⅣ級(jí)患者病情穩(wěn)定后，在專科醫(yī)師指導(dǎo)下也可應(yīng)用。此類藥亦可應(yīng)用于舒張性心力衰竭，尤其適用于伴高血壓和左心室肥

6、厚、心肌梗死，以及有快速性心房顫動(dòng)需要控制心室率的患者。?阻滯劑治療CHFESC2004專家共識(shí)適應(yīng)癥推薦強(qiáng)度證據(jù)水平所有穩(wěn)定的有癥狀的心衰患者和LVEF下降心功能Ⅱ-Ⅳ級(jí)（以延長(zhǎng)生命）ⅠA心梗后LVEF下降但無癥狀ⅠA無心梗史，LVEF下降但無癥狀ⅠB慢性心衰維持收縮功能（以降低心率）ⅡaCAMI后急性代償性心力衰竭ⅡaB慢性心衰急性失代償后處于穩(wěn)定狀態(tài)的患者（一般4d后）ⅠA1.所有的慢性收縮性心衰，NYHAII、III級(jí)患者，LVEF?40％，病情穩(wěn)定，均需盡早應(yīng)用?阻滯劑，除非有禁忌證或不能耐受。2.癥狀改善常在治療2~3個(gè)月后出現(xiàn)；即使癥狀不改善

7、，亦能防止疾病的進(jìn)展；副作用常發(fā)生在治療的早期，一般不妨礙長(zhǎng)期用藥，應(yīng)避免突然撤藥3.必須小量開始，如能耐受，可每隔2~4周將劑量加倍。治療宜個(gè)體化，以達(dá)最大耐受量4.?－阻滯劑不能應(yīng)用于“搶救”急性心衰患者5.NYHAIV級(jí)心衰患者需待病情穩(wěn)定（4天內(nèi)未靜脈用藥；已無液體潴留并體重衡定），在嚴(yán)密監(jiān)護(hù)用藥6.應(yīng)在ACEI、和利尿劑基礎(chǔ)上加用?－阻滯劑，地高辛也可合用劑量:以小劑量開始緩慢增加劑量，劑量加倍間期不少于2周。必須緩慢遞增，逐漸達(dá)目標(biāo)劑量(大型臨床試驗(yàn)的劑量)或能耐受的最大耐受量（個(gè)體化）開始劑量（mg）目標(biāo)劑量（mg）比索洛爾1.25qd10.0

8、qd卡維地洛3.125bid10-20bid美托洛爾