抗充血性心力衰竭的藥物0ppt課件

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1、心血管系統(tǒng)藥理學(xué)李小強(qiáng)藥理學(xué)教研室Tel.:84774556;E-mail:xxqqli@fmmu.edu.cn抗充血性心力衰竭的藥物DrugsforCongestiveHeartFailure強(qiáng)心苷的藥理作用,地高辛、卡托普利、卡維地洛糾正CHF的作用特點(diǎn)其他非強(qiáng)心苷類抗CHF的作用及特點(diǎn)CHF的病理生理及其他藥物糾正CHF的作用歸納概括說(shuō)出教學(xué)基本要求充血性心力衰竭(Congestiveheartfailure,CHF)超負(fù)荷心肌病(cardiomyopathyofoverload)?心肌收縮和(或)舒張功能出

2、現(xiàn)障礙?心臟不能排出足量血液以滿足全身組織代謝的需要?主要表現(xiàn)?動(dòng)脈系統(tǒng)供血不足乏力,疲倦,頭暈靜脈系統(tǒng)淤血呼吸困難,下肢水腫頸部靜脈充盈,怒張??Ventriculardysfunctionlimitsapatient'sabilitytoperformtheroutineactivitiesofdailyliving…TheDonkeyAnalogyHowtoimprovethedonkey’sperformance?1.ReducethecargoonwagonDiureticsACEIsAT1Rblocke

3、rAldosteroneblockerVasodilatorReduceCardiacLoading2.Stimulatedonkey’sperformanceCardiacglycosidesDobutamineCalciumsensitizerPositiveInotropicEffectsSPEEDLIMIT35MINIMUM153.Limitthedonkey’sspeed,thussavingenergy?-receptorantagonistSaveEnergy1.強(qiáng)心苷類:地高辛、毒毛花苷K等。2.利

4、尿藥與血管擴(kuò)張藥:氫氯噻嗪、硝普鈉。3.ACE抑制藥:卡托普利、依那普利。4.血管緊張素II受體拮抗藥:氯沙坦5.β受體阻斷藥:美托洛爾、卡維地洛。6.其他:鈣拮抗藥氨氯地平鈣增敏劑匹莫苯磷酸二酯酶III抑制藥氨力農(nóng)、米力農(nóng)β受體激動(dòng)藥多巴酚丁胺、扎莫特治療CHF藥物的分類心力衰竭心輸出量降低交感神經(jīng)系統(tǒng)激活血管收縮心肌重構(gòu)腎素血管緊張素I醛固酮心室充盈壓↑水鈉潴留血管緊張素II正性肌力藥血管擴(kuò)張藥利尿藥螺內(nèi)酯ACEI?阻斷藥心衰病理生理學(xué)改變與藥物作用環(huán)節(jié)1.緩解癥狀:增加心排血量降低心室充盈壓改善血流動(dòng)力學(xué)心衰

5、的治療目的2.延緩和防治心肌的重構(gòu):降低心室壁張力抑制腎素-血管緊張素抑制交感神經(jīng)系統(tǒng)一、強(qiáng)心苷類(cardiacglycosides)【來(lái)源及化學(xué)】來(lái)源:來(lái)源于植物一級(jí)強(qiáng)心苷二級(jí)強(qiáng)心苷化學(xué):苷元(甾核+內(nèi)酯環(huán))糖DigitalispurpurreaRedtoxgloveConvallarinmajalisLilyofthevalleyHelleborusnigerDigitoxose【藥理作用】1正性肌力作用(positiveinotropicaction)增強(qiáng)心肌收縮力特征:(1)高度的選擇性(2)心肌收縮有力

6、而敏捷a心肌收縮最高張力提高b心肌纖維最大縮短速率(LVdp/dtmax)的提高(3)提高衰竭心臟的作功效率,CHF患者心排出量增加。(4)減少心肌耗氧量5100CARDIACOUTPUT(L/min)051015AA2025NormalDECHF+DigoxinCHFBCCongestionFatigueEffectofCHF&DigoxinonFrank-StarlingCurveTulanePharmacologyVENOUSPRESSURE(mmHg)正性肌力作用的機(jī)制心肌收縮的條件?收縮與調(diào)解蛋白?能量物

7、質(zhì)與代謝?Ca2+(泵出3個(gè)Na+,入2個(gè)K+)JensC.SkouDenmark1997諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)得主Na+/K+pumpJensSkouwhenhe’snotthinkingaboutNa,K-ATPaseNa+Ca2+K+2K+3Na+3Na+Ca2+Na+Ca2+SRActin&myosinDigoxinCa2+Ca2+Ca2+Ca2+Ca2+K+o+ATPMechanismofPositiveInotropicAction抑制Na-KATP酶,增加細(xì)胞內(nèi)Ca2+Ca2+2.負(fù)性頻率作用(negative

8、chronotropicaction):強(qiáng)心苷能夠使CHF患者心率減慢。原因:(1)繼發(fā)于正性變力作用(2)增敏竇弓感受器(3)直接興奮迷走神經(jīng)、結(jié)狀神經(jīng)結(jié)(4)增加竇房結(jié)對(duì)Ach的敏感性益處:心率減慢,舒張期延長(zhǎng),回心血量增多,心排血量增加,改善靜脈淤血癥狀,改善冠脈灌注。地高辛對(duì)心肌耗氧量的影響正常心臟衰竭心臟衰竭心臟+強(qiáng)心苷收縮力室壁張力心率凈效應(yīng)3.

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