46例非小細(xì)胞肺癌患者手術(shù)前后腫瘤標(biāo)志物的監(jiān)測分

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1、46例非小細(xì)胞肺癌患者手術(shù)前后腫瘤標(biāo)志物的監(jiān)測分【關(guān)鍵詞】非小細(xì)胞肺癌；腫瘤標(biāo)志物；動態(tài)監(jiān)測　　TM在惡性腫瘤尤其是非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)診治中的作用越來越重要。但至今，TM在肺癌診治中的應(yīng)用仍主要是肺癌的篩查和診斷。本文動態(tài)監(jiān)測NSCLC患者手術(shù)前及手術(shù)后一段時(shí)間內(nèi)血清中癌胚抗原（CEA）,糖類抗原125（CA125）,糖類抗原153（CA153）和神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）4種TM的變化，旨在探討TM在肺癌手術(shù)治療中的臨床意義。　　1資料與方法　　1.1研究對象　　選取2009年4～8月在我科手術(shù)治療的46例原發(fā)性支氣管肺癌患者（病

2、例組），手術(shù)方式均為肺癌根治術(shù)(肺葉、雙葉或一側(cè)全肺切除術(shù)加支氣管旁及縱隔淋巴結(jié)清掃術(shù))，術(shù)后3個(gè)月內(nèi)均未發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。其中男28例，女18例；年齡44～78歲,平均年齡（55.3±6.42）歲;術(shù)后常規(guī)病理類型分布為:鱗癌20例、腺癌26例;TNM分期：Ⅰb～Ⅱb期22例、Ⅲa～Ⅲb期24例。選擇同期在我院健康體檢者27例作為對照組，其中男17例，女10例，年齡44～72歲，平均年齡（51.86±1.49）歲?！　?.2標(biāo)本采集與處理　　采集病例組患者術(shù)前1d及術(shù)后第7天、術(shù)后1、2、3個(gè)月晨起空腹靜脈血4ml，并取健康體檢者晨

3、起空腹靜脈血4ml。分離血清，-20℃保存。電化學(xué)發(fā)光檢測儀及配套腫瘤標(biāo)志物檢測試劑，試劑盒是由美國羅氏公司生產(chǎn)制作。四項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物參考值如下:CEA0～5.0ng/ml，CA1250.1～35U/ml，CA1530.1～25U/ml，NSE0～25ng/ml?！　?.3結(jié)果判定　　以CEA≥5.0ng/ml,CA125≥35U/ml,CA153≥25U/ml,NSE≥25ng/ml判為陽性?！　?.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理　　統(tǒng)計(jì)分析采用SPSS13.0for分期正相關(guān)，CEA水平增高,可能提示患者腫瘤分期相對晚、預(yù)后較差。CEA水平的動態(tài)變化,可以反映

4、患者病情進(jìn)展、轉(zhuǎn)移與否及治療效果〔3〕。本文顯示術(shù)后CEA較術(shù)前明顯降低，表明手術(shù)切除了分泌產(chǎn)生CEA的瘤細(xì)胞,其血液濃度下降,且術(shù)后于前7d下降幅度較大，于術(shù)后第1個(gè)月就恢復(fù)至正常水平，標(biāo)志著臨床治療有效。如果術(shù)后長期不下降或有上升趨勢，應(yīng)警惕有復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的可能。Kimura等認(rèn)為血清CA125水平是一個(gè)不依賴于組織學(xué)分型的肺癌預(yù)后指標(biāo)〔4〕，但也有最新資料顯示CA125的水平在肺腺癌的表達(dá)明顯高于肺鱗癌〔5〕，此點(diǎn)不同于本文結(jié)果。本文ⅠbⅡb期分別與ⅢaⅢb期比較二者陽性率有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,即分期愈晚其陽性率愈高，提示CA125對晚期NSCLC

5、的診斷意義大于早期肺癌。有資料認(rèn)為，CA125對早期肺癌診斷價(jià)值不大,更宜作為晚期指標(biāo),對肺癌分期及判斷預(yù)后有重要參考價(jià)值〔6〕。CA125降至正常水平的時(shí)間為術(shù)后2個(gè)月，與CEA相比要晚1個(gè)月。也有文獻(xiàn)報(bào)道，不論肺部疾病為良性或惡性，在開胸手術(shù)后CA125都可能升高，而與腫瘤復(fù)發(fā)無關(guān)，故對開胸術(shù)后的CA125升高應(yīng)做慎重解釋〔7〕。與上述資料不同，本文結(jié)果顯示CA125水平在術(shù)前和術(shù)后2個(gè)月的總體變化趨勢是下降的，表示手術(shù)治療有效，故監(jiān)測其變化對評價(jià)肺癌手術(shù)療效有一定價(jià)值。有資料顯示,肺癌病人CA153水平高于肺良性病變者,尤其以肺腺癌升高最明

6、顯,小細(xì)胞肺癌次之,當(dāng)CA153特異性為92%時(shí),對肺鱗癌診斷的敏感性為58.8%,肺腺癌敏感性最高為74.0%,小細(xì)胞肺癌為46.4%〔8〕。本文CA153腺癌陽性率明顯高于鱗癌陽性率，與以上報(bào)道結(jié)果相一致。CA153在ⅢaⅢb期NSCLC的陽性率高于Ⅰb～Ⅱb期，即CA153與肺癌的TNM期別呈正相關(guān)，分期愈晚其陽性率愈高。NSCLC患者血清CA153在術(shù)后2月恢復(fù)至正常水平，與CEA、CA125、NSE等相比下降最慢。以往報(bào)道認(rèn)為NSE對NSCLC具有較大的診斷價(jià)值，其敏感性為55%～77%，可作為NSCLC篩選的指標(biāo)，而肺鱗癌、

7、肺腺癌組的NSE值與正常及肺良性病變相比無明顯增加，故具有較明顯的病理傾向性〔9〕。但本文結(jié)果顯示術(shù)前組NSE水平高于正常組；對鱗癌和腺癌仍有較高的陽性率,分別為40.00%和34.61%，表明NSE對NSCLC的診斷也有一定價(jià)值。本文還顯示NSE術(shù)后測值明顯低于術(shù)前測值；NSE水平于術(shù)后7天、術(shù)后1個(gè)月及2個(gè)月逐漸下降，且于術(shù)后2個(gè)月恢復(fù)正常，表明手術(shù)切除腫瘤對血清NSE水平有顯著影響，手術(shù)治療有效。大部分血清TM水平變化和腫瘤治療效果相關(guān)〔10〕。TM下降的程度反映了治療成功的程度，這一點(diǎn)在手術(shù)后表現(xiàn)特別明顯。血清NSE水平還與腫瘤分期有關(guān)，本

8、文術(shù)前ⅢaⅢb期肺癌NSE陽性率均明顯高于ⅠbⅡb期陽性率,即NSE水平越高可提示分期愈晚、預(yù)后俞差。有報(bào)道顯示，晚期