膿毒癥抗凝治療的研究進展論文

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1、膿毒癥抗凝治療的研究進展論文【關(guān)鍵詞】膿毒癥；抗凝療法；重組人活化蛋白C；肝素膿毒癥是指機體被存在于血液或組織中的各種致病微生物感染,或其毒素所致的一種全身性炎癥反應(yīng)，其重要病理生理學(xué)基礎(chǔ)是全身性炎癥反應(yīng)、凝血/纖溶系統(tǒng)障礙和免疫功能紊亂等諸因素相互影響、相互作用的結(jié)果。過去認為，凝血機制障礙或彌散性血管內(nèi)凝血(DIC)是膿毒癥晚期的并發(fā)癥，而近來大量的動物及臨床研究證實凝血障礙貫穿于膿毒癥整個病理過程，是膿毒癥發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后的關(guān)鍵環(huán)節(jié)之一。有研究表明，一半以上的膿毒癥患者均伴有凝血因子的異常，DIC的發(fā)病率為20.11%

2、，病死率高達63.13%［1］。在膿毒癥中凝血激活與炎癥反應(yīng)的交叉、微血栓的形成需要我們用抗凝劑去避免發(fā)生各種因子瀑布樣激發(fā)以減弱器官功能障礙及損傷［2］。因此.freelizedphaseⅢtifacogininmulticenterinternationalsepsistrial）研究主要評價TFPI在重度膿毒癥伴國際標準化比值（INR）升高患者中的治療意義，結(jié)果顯示，治療組和對照組間28d病死率差異無顯著性（P=0.88)［6］。但進一步分析發(fā)現(xiàn)［7］，在INR＜1.2的患者中，TFPI治療組28d病死率明顯低于安慰劑

3、組（TFPI組12.0%，安慰劑組22.9%，Ｐ=0.05）；而在INR＞1.2的患者中，TFPI治療組沒有聯(lián)合使用肝素的患者28d病死率亦明顯低于安慰劑組（TFPI組34.6%，安慰劑組42.7%，P=0.05）；但聯(lián)合使用肝素的患者兩組之間病死率差異無顯著性。不良反應(yīng)方面，無論INR值的大小，TFPI組出血風(fēng)險均較安慰劑組明顯增加，提示對于膿毒癥合并有較高INR水平的患者，TFPI沒有顯示出較好的治療價值，而且會增加患者的出血風(fēng)險。因此，目前尚不能確定TFPI對膿毒癥是否具有臨床療效。3抗凝血酶Ⅲ臨床抗炎作用也并不肯定

4、，雖然在膿毒癥動物模型上已顯示出一定的治療效果，但在1997年3月—2000年1月由KyberSept等組織的多中心臨床研究中卻未取得具有統(tǒng)計學(xué)意義的療效。不良反應(yīng)方面，ATⅢ組較安慰劑組有較高的出血風(fēng)險，提示ATⅢ不能降低重度膿毒癥以及膿毒性休克患者的28d病死率，反而增加患者的出血風(fēng)險，尤其對于聯(lián)合使用肝素的患者這種出血風(fēng)險更大［8］。但進一步分析KyberSept研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，對于沒有聯(lián)合使用肝素的膿毒癥患者ATⅢ可以發(fā)揮一定的治療作用。鑒于ATⅢ在體內(nèi)的作用機制與APC相似，卻沒有收到和APC同樣的效果，因此

5、有人推測，PROODS模型，制模前對觀察組和對照組分別給予低分子肝素（LMed,2001,344：699709.［4］RobertoFumagalli，MarianoAMignini.Thesafetyprofileofdrotrecoginalfa(activated)［J］.CriticalCare，2007,11(Suppl5):S6(doi:10.1186/cc6157).［5］DellingerRP,LevyMM,CarletJM,etal.SurvivingSepsisCampaign:internationa

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7、oseantithrombininpatientsbHaemost，2006，95(5):850856.［9］AokiN,MatsudaT,SaitoH,etal.AparativedoubleblindrandomizedtrialofactivatedproteinCandunfractionatedheparininthetreatmentofdisseminatedintravascularcoagulation［J］.InJHematol，2002，75:540547.［10］RobertsonMS.Hepar

8、in:thecheapalternativeforimmunomodulationinsepsis［J］？CritCareResusc，20068(3):2358.［11］SlofstraSH,van′tVeerC,Buurmaned，2005，33:13651370.［12］艾宇航，