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《醫(yī)學抗衰老分子靶向治療進展》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關內(nèi)容在工程資料-天天文庫。
1、醫(yī)學抗衰老分子靶向治療進展[摘要]衰老不僅是人類個體健康面臨的重要問題，同時也牽動著整個社會的關注。當前，衰老造成的社會經(jīng)濟負擔急劇增長，因此衰老及衰老相關疾病的研究也正成為一個新興的熱點領域。近年來，醫(yī)學抗衰老的內(nèi)分泌治療由于其可能增加患腫瘤風險等潛在的多種副作用而受到一定限制，醫(yī)學抗衰老的研究也已從內(nèi)分泌信號通路擴展至對衰老相關基因網(wǎng)絡及分子靶點的調(diào)控。既往的研究證實，GHRH-GH-IGF-1/insulin，TOR-S6K1，NAD+-Sirtuin，P53，Klotho和APOE等基因靶點和信號通路與腫
2、瘤、心血管疾病、糖尿病、骨質(zhì)疏松、神經(jīng)退行性變等衰老相關疾病之間存在緊密聯(lián)系，是目前抗衰老的關鍵靶點。深入研究醫(yī)學抗衰老相關的信號通路及分子靶點，有助于我們更好地了解衰老發(fā)生及調(diào)控的機制，研發(fā)安全有效的抗衰老藥物。中國6/vie [關鍵詞]衰老；衰老相關疾??；內(nèi)分泌；基因 [中圖分類號]R339.3+8 [文獻標志碼]A []1008-6455（2017）01-0044-04 衰老是一種多因素參與的過程，其特征是器官漸進性地失去生理完整性的過錯，導致器官易損性嚴重，機體功能受損直至死亡。衰老相關疾病包括
3、腫瘤、心血管疾病、糖尿病、骨質(zhì)疏松和各種神經(jīng)退行性疾病例如老年癡呆癥和阿爾茲海默病等。減少衰老相關疾病不但能提高生活質(zhì)量，還可減少家庭和社會的負擔。本綜述系統(tǒng)回顧了目前醫(yī)學抗衰老應用及研究的現(xiàn)狀，對衰老相關的基因調(diào)控網(wǎng)絡及可能的治療靶點進行了一些探討?！ ?.激素替代治療及其局限性 激素替代治療（hormonereplacementtherapy，HRT）是目前使用最廣泛的內(nèi)分泌抗衰老治療手段。使用最多的激素有生長激素（Groone，GH）、雄激素、雌激素和孕激素。Liu，總結了18例關于應用GH抗衰老治療的臨
4、床研究結果，表明GH可減少脂肪體積（fatmass）和膽固醇水平，同時全面增加瘦肉體積（leanbodymass）。然而根據(jù)身體組分標準化后，GH治療組和對照組的體重、骨密度、血脂及總膽固醇水平均無顯著性差異。此外，GH治療存在一定的副作用，例如軟組織水腫、關節(jié)疼痛、腕管綜合征、男性乳房發(fā)育癥等。這些患者發(fā)生糖尿病和空腹血糖受損的可能性也大幅度上升。美國食品藥品管理局目前尚未批準GH用于抗衰老治療，在美國使用GH抗衰老治療仍是一種非法的行為。Nair曾在87名男性和57名女性中采用隨機對照雙盲的研究方法比較了脫氫
5、表雄酮（Dehydroepiandrosterone，DHEA）和睪酮作為HRT藥物的療效。兩年隨訪結果表明兩種治療都可提高男性股骨頸處的骨密度，使用睪酮組的男性患者去脂體積（fatfreemass）輕度增加，使用脫氫表雄酮治療的女性橈骨遠端骨密度顯著上升。而兩種激素治療在男性組和女性組中均沒有改變每分鐘最大耗氧量、肌肉強度以及胰島素敏感性?；谏鲜鲅芯拷Y果，作者認為脫氫表雄酮和睪酮并沒有顯著提高生活質(zhì)量，也不導致嚴重的并發(fā)癥?！ RT中使用雄激素和孕激素是目前流行的抗衰老治療方案。illion婦女研究、聯(lián)合乳
6、腺癌的激素影響研究及芬蘭的病例對照研究都表明女性使用HRT可增加乳腺癌和內(nèi)分泌腫瘤的風險，且這一風險發(fā)生率的增加與雌激素和孕激素使用的起始時間、持續(xù)時間和是否聯(lián)合應用呈正相關。最后，ESTHER和Canonico研究團隊證明了與透皮激素替代治療相比，絕經(jīng)后女性口服雌激素與靜脈血栓的發(fā)生更密切相關。這一發(fā)現(xiàn)很好地揭示了雌激素聯(lián)合孕激素可減少絕經(jīng)后婦女血管舒縮不穩(wěn)定的癥狀，如一過性潮熱，夜間汗出，精神相關癥狀和尿道萎縮等。這一治療方式可緩解衰老相關疾病例如骨質(zhì)疏松、骨折和直腸癌的發(fā)生，然而乳腺癌、內(nèi)分泌腫瘤、中風和靜
7、脈栓塞的風險也相應增加，冠狀動脈疾病發(fā)生的風險也隨著治療時間的延長而增加。上述結果表明在HRT中應用雌激素和孕激素方案時應盡量以最小劑量緩解癥狀，短期維持，并由專業(yè)醫(yī)生開具處方?！ ”M管在HRT后患者自述感覺良好，但是大多數(shù)的長期隨機對照研究和病例研究的客觀數(shù)據(jù)表明了，HRT的治療作用在與風險因素衡量后，HRT優(yōu)勢有限。這一策略在抗衰老治療中并不十分提倡。所幸的是，最近的研究提示一些基因靶點和信號調(diào)控通路與衰老及衰老相關疾病緊密相關，可能為實現(xiàn)更為安全有效的抗衰老治療帶來新的曙光?！ ?.醫(yī)學抗衰老研究――從內(nèi)分
8、泌通路到基因調(diào)節(jié)網(wǎng)絡 眾所周知，生長激素與GHRH-GH-IGF-1/insulin信號通路密切相關，其表達受下丘腦垂體肝臟/胰腺內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)節(jié)，而這一調(diào)節(jié)軸與衰老過程密切相關。Flurkey的研究表明Ghrhrlit/lit小鼠可通過下丘腦垂體肝臟/胰腺內(nèi)分泌軸，抑制GHKH信號的同時，導致GH和IGF-1的表達下調(diào)，減低循環(huán)中的血糖和胰島素的濃度。更重要的是，這一
