抗心律失常藥物的合理使用及存在的問題

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1、抗心律失常藥物的合理使用及存在的問題【關(guān)鍵詞】藥物治療  藥物治療是控制心律失常的主要措拖之一。20世紀(jì)80年代末心律失常抑制試驗(yàn)(CAST)出乎意料的結(jié)論,使人們對(duì)心律失常藥物治療的觀念發(fā)生了巨大的變化,但在藥物的治療過程中如何運(yùn)用循征醫(yī)學(xué)的結(jié)論,指導(dǎo)臨床正確、安全、合理使用抗心律失常藥物,仍有不少需要引起重視的問題?! 】剐穆墒СK幬锏暮侠硎褂谩 ⌒穆墒С1憩F(xiàn)形式多種多樣。從治療學(xué)角度上講,并非一有心律失常就要用藥,而是需要正確評(píng)估病情,嚴(yán)格掌握適應(yīng)證,做到安全、合理用藥?! 『侠硎褂玫谋匾裕孩偎幬镓?fù)性效應(yīng)的警示作用:抗心律失常藥物的致心律失

2、常作用、負(fù)性肌力作用、臟器毒性作用及其他不良反應(yīng)等提示,臨床醫(yī)師應(yīng)合理應(yīng)用抗心律失常藥物。②衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)關(guān)于價(jià)效比的要求。③不合理用藥導(dǎo)致醫(yī)源性心理疾患?! 『侠硎褂玫幕驹瓌t包括以下幾個(gè)方面:  首先應(yīng)掌握循證醫(yī)學(xué)結(jié)論和藥物的藥理特性:①掌握循證醫(yī)學(xué)實(shí)踐的結(jié)論:如不同類型、同一類型不同品種的藥物對(duì)心肌梗死患者遠(yuǎn)期預(yù)后的影響。②掌握常用藥物的藥理特性:包括藥代學(xué)和藥效學(xué),特別是對(duì)心肌電生理與機(jī)械功能的影響。  準(zhǔn)確評(píng)估患者的病情,減少診治偏差:①消除診治誤區(qū):最為常見的是將青少年的良性室性期前收縮當(dāng)作“心肌炎后遺證”,將不明原因的老年患者房顫或室性期

3、前收縮歸因于冠心病,進(jìn)而濫用抗心律失常藥物,甚至胺碘酮。②糾正相關(guān)背景因素:應(yīng)努力查找并糾正導(dǎo)致心律失常的相關(guān)背景因素,如有無器質(zhì)性心臟病、不適當(dāng)用藥、內(nèi)分泌功能障礙、酸堿失衡及電解質(zhì)紊亂等,避免在糾正背景因素前直接使用抗心律失常藥物?! ∑浯螒?yīng)嚴(yán)格掌握臨床用藥適應(yīng)證:①心律失常引起相關(guān)的臨床癥狀,并明顯影響患者生活質(zhì)量和工作能力。②心律失常引起血流動(dòng)力學(xué)障礙。③心律失常的存在直接或潛在導(dǎo)致或增加猝死的風(fēng)險(xiǎn)。  再次需加強(qiáng)用藥后反應(yīng)的監(jiān)測(cè):①療效的監(jiān)測(cè):觀察患者癥狀改善情況及動(dòng)態(tài)心電圖監(jiān)測(cè)療效。特別需要強(qiáng)調(diào)的是,對(duì)于無器質(zhì)性心臟病臨床依據(jù)、預(yù)后良好

4、的室性期前收縮,其療效的觀察以癥狀改善為主,不主張頻繁地做動(dòng)態(tài)心電圖監(jiān)測(cè)。②毒性反應(yīng)監(jiān)測(cè):應(yīng)注意監(jiān)測(cè)相應(yīng)藥物的毒性反應(yīng)?! ∽詈筮€需要始終遵循個(gè)體化治療原則:應(yīng)始終遵循針對(duì)每一個(gè)患者的個(gè)體化治療原則,包括藥物種類、劑量、用藥方式的選擇和把握等?! ⌒穆墒СK幬镏委熤写嬖诘膯栴}  心律失常的病因診斷不準(zhǔn)確:臨床實(shí)踐中存在有關(guān)心律失常病因診斷上的誤區(qū)。最常見的是將年輕患者的室性期前收縮或非持續(xù)性室速診斷為心肌炎或心肌炎后遺癥;將老年人室性心律失常或房顫診斷為冠心病所致,并隨便使用抗心律失常藥物。心律失常藥物使用欠合理:抗心律失常藥物使用上有用藥泛濫和不

5、合理現(xiàn)象。造成前者的主要原因是診斷上的誤區(qū)、對(duì)室性心律失常危險(xiǎn)程度的判斷有誤或界定不清、對(duì)用藥適應(yīng)證把握不嚴(yán)等。導(dǎo)致后者的主要原因是不了解循證醫(yī)學(xué)重要結(jié)論、不了解各種抗心律失常藥物的藥理特性和用藥指征?! ⌒碌蘑箢惪剐穆墒СK幬锴熬翱皯n:循證醫(yī)學(xué)實(shí)踐使抗心律失常的研究熱點(diǎn)由Ⅰ類轉(zhuǎn)移至Ⅲ類藥物。具有多通道阻滯作用的第一代Ⅲ類藥物胺碘酮、索他洛爾“口碑”尚可,但有缺點(diǎn)。特異性阻滯ⅠKr的第二代純Ⅲ類藥物如伊布利特、多非利特,雖對(duì)房撲、房顫的轉(zhuǎn)復(fù)顯示出良好的療效,但在SOND(dofelitide)研究中,這些藥物用于心肌梗死或左室功能障礙患者后得到令人

6、尷尬的結(jié)果,使人們對(duì)新的Ⅲ類抗心律失常藥物的前景堪憂。具有同時(shí)阻滯ⅠK和ⅠKr并兼有阻滯其他通道和受體作用的第三代Ⅲ類藥物(如阿齊利特)前景如何?其作用于心肌梗死后猝死高危人群的療效怎樣?  同時(shí)在臨床應(yīng)用過程中,還存在多種藥物聯(lián)合應(yīng)用的情況,在聯(lián)合用藥時(shí),應(yīng)注意以下問題:①以達(dá)到療效高、不良反應(yīng)少為目的。②最好不聯(lián)合用同類抗心律失常藥物。③Q-T間期延長(zhǎng),在選用有可能進(jìn)一步延長(zhǎng)Q-T間期的藥物時(shí)更需慎重。④最好避免與可能增加其不良反應(yīng)的藥物合用。⑤β-受體阻滯劑不可與異搏定合用。⑥應(yīng)能引起嚴(yán)重不良反應(yīng)的藥物聯(lián)用時(shí),應(yīng)十分慎重,且應(yīng)加強(qiáng)監(jiān)護(hù)。  討

7、論  不少學(xué)者提出,應(yīng)放棄應(yīng)用抑制鈉快速通道的藥物,并建議改用延長(zhǎng)動(dòng)作電位、增加不應(yīng)期的鉀通道抑制劑。另外,常用的Ⅲ類藥旋太可(索他洛爾),市售為左、右旋施太可,兼有β-受體阻滯作用,而右旋(d)施太可可快速抑制晚期鉀電流,其β-受體阻滯作用較弱,被認(rèn)為可應(yīng)用于左室功能不全者?! 〗陙?,(JACC1997)報(bào)道施太可治療室速及室顫的臨床試驗(yàn)共396例,觀察34±18個(gè)月,起始劑量80mg,每日2次,并逐漸加量達(dá)每日480mg,平均用量每日465±90mg,抑制室速率為38.1%,另外19.2%不易誘發(fā)室速,有28例(7.1%)因不良反應(yīng)而停藥,1

8、0例(2.5%)致心律失常。扭轉(zhuǎn)型室速7例(1.8%)。1年后有89%不再發(fā)作室速,3年后為77%,1年成活率94%,3年

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