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1、抗心律失常藥物的合理使用北京同仁醫(yī)院心臟中心王吉云AntiarrhythmicDrugs(AARDs)http://www-health.santafe.cc.fl.us/health/vccl/cath.HTML引發(fā)心律失常的因素自主神經(jīng)系統(tǒng)異常心肌膜離子通道Factors:trauma;hypoxia;infection;metabolicdisease;drugsandtoxinsResultsinpartialortotaldepolarizationinaspecificarea("injurycurrent")心血管
2、疾病AARDs使用的臨床考慮識(shí)別誘因(ifpossible)制定治療目標(biāo)(asymptomaticpatients;risk-benefitanalysis)治療選擇AARD的選擇非藥物治療降低治療危險(xiǎn)AARDs的致心律失常作用禁忌證(patientvariables;otherdrugs)心律失常處理的原則要考慮的問(wèn)題:——是哪一種心律失常?——是否伴有器質(zhì)性心臟???——是否存在心肌缺血或心功能不全?——是否存在誘發(fā)因素?Vaughn-Williams分類ClassI-Na+通道阻滯劑IA-:A,V奎尼丁,Procainami
3、de,DisopyramideIB-:V利多卡因,Mexiletine,Phenytoin,TocainideIC-:A,VFlecainide,普羅帕酮,莫雷西嗪A:atrium;V:ventricleVaughn-Williams分類ClassII–Beta受體阻滯劑Propranolol,atenolol,metoprolol,etc.ClassIII-K+通道阻斷劑胺碘酮,Ibutilide,AzimilideClassIV-Ca++通道阻斷劑維拉帕米,Diltiazem,BepridilPurinergicagonis
4、ts:AdenosineDigitalisglycosidesAARDs:阻斷離子通道ClassIClassIIIClassIVAARDs:影響心臟神經(jīng)調(diào)節(jié)ClassIIdigitalisglycosides:增加迷走神經(jīng)張力非經(jīng)典AARDsACEIARB他汀類藥物室性心律失常藥物治療利多卡因?阻滯劑胺碘酮非經(jīng)典AARD利多卡因優(yōu)勢(shì)缺血性心律失常不影響正常竇律能抑制異位自律性和EAD、DAD促心律失常作用小利多卡因問(wèn)題對(duì)正常心肌INa阻滯作用弱,抗室速療效不及普酰胺和胺碘酮抗室速有效血濃度與中樞毒性反應(yīng)濃度接近AMI和HF血清?
5、1-糖蛋白酸增加利多卡因與?1-糖蛋白酸具高親和力結(jié)合而失效ⅰ.降低利多卡因抗室速療效ⅱ.為提高利多卡因療效,增加劑量,而發(fā)生中樞中毒反應(yīng)AMI中應(yīng)用利多卡因增加死亡率,利多卡因能引起心臟asystole(見(jiàn)于AMI、院外VF復(fù)蘇和CABG中)對(duì)利多卡因評(píng)價(jià)既往用于各種病因的室性心律失常新的認(rèn)識(shí):①STEMI2004指南(ACC/AHA)VT/VF治療中未推薦利多卡因②ESC-CHF治療指南(2005)合并室律失常不主張應(yīng)用I類AAD,因?yàn)镮類AAD能誘發(fā)致死性室律失常、增加HF死亡率(III、B)③ACC/AHACHF治療指南
6、(2005)關(guān)于HF合并室性心律失常猝死預(yù)防上不主張應(yīng)用除了胺碘酮以外的其他AAD④ACLS2005指南,中止穩(wěn)定型室速利多卡因不及胺碘酮和普酰胺有效對(duì)利多卡因評(píng)價(jià)利多卡因地位①各指南不推薦利多卡因的可能理由ⅰ.促心律失常作用?(促心律失常作用小)ⅱ.負(fù)性肌力作用?(血液動(dòng)力學(xué)影響小)ⅲ.主要是中止VT/VF的有效率不及胺碘酮、普酰胺ⅳ.AMI中應(yīng)用,死亡率升高,誘發(fā)asystole②利多卡因應(yīng)用定位ⅰ.利多卡因保留治療VT/VF有效的藥物ⅱ.胺碘酮基礎(chǔ)上加用利多卡因。可減少胺碘酮用量,增加有效率胺碘酮的應(yīng)用急性電生理作用及生理
7、效應(yīng)ⅰ.抑制INa、ICa,對(duì)缺血心律失常敏感ⅱ.抑制多種鉀流ⅲ.減慢AVN傳導(dǎo),中止AVN參與的心動(dòng)過(guò)速ⅳ.延長(zhǎng)QT間期,不發(fā)生TdP胺碘酮的應(yīng)用ⅴ.靜注負(fù)性肌力?、?靜注降血壓的可能原因ⅶ.靜注心動(dòng)過(guò)緩胺碘酮的應(yīng)用慢性電生理作用及生理效應(yīng)ⅰ.阻滯Ikr、Iks為主ⅱ.口服主要表現(xiàn)QT間期延長(zhǎng)ⅲ.不發(fā)生TdPⅳ.延長(zhǎng)ERP,具抗顫作用用于抗房顫、抗室速、抗室顫ⅴ.無(wú)負(fù)性肌力作用胺碘酮的應(yīng)用胺碘酮抗室律失常指南推薦①用于AMI難以糾正VF和無(wú)脈性VT300mgiv后再電擊ACC/AHAIIaB②用于AMI中止穩(wěn)定持續(xù)單形VT15
8、0mg/10min→1mg/min6hr→0.5mg/min18hr(24hr不超過(guò)2.2克)ACC/AHAI.B③急性心衰合并VT/VF電復(fù)律配合胺碘酮150mg-300mgivESCAHF2005指南I.A④慢性心衰猝死預(yù)防推薦應(yīng)用胺碘酮ACC/AHA200