藥品不良反應(yīng)知識(shí)沙利度胺事

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1、藥品不良反應(yīng)知識(shí)沙利度胺事件上世紀(jì)50年代，西德格侖南蘇制藥廠開發(fā)生產(chǎn)了一種新藥——沙利度胺，最早研制是在1953年作為抗生素合成的，但是在合成后發(fā)現(xiàn)它并無(wú)抗生素活性，卻有鎮(zhèn)靜作用，治療失眠癥效果不錯(cuò)，對(duì)懷孕早期的妊娠嘔吐有明顯的療效，1957年沙利度胺作為鎮(zhèn)靜催眠劑在德國(guó)上市。由于其具有良好的療效歐洲各國(guó)爭(zhēng)相上市，使用極為廣泛。當(dāng)時(shí)，懷孕的婦女踴躍購(gòu)買此藥，很多人吃了藥后的確就不吐了，惡心的癥狀得到了明顯的改善，能正常進(jìn)食、正常生活和工作，由于可以治療妊娠反應(yīng)，因此，此藥又被叫作“反應(yīng)?！?。“反應(yīng)?！焙芸?/p>

2、風(fēng)靡歐洲各國(guó)、加拿大和日本，據(jù)說(shuō)光是聯(lián)邦德國(guó)每月的銷量達(dá)到了1噸的水平。當(dāng)時(shí)的廣告語(yǔ)說(shuō)是“孕婦的理想選擇”。在聯(lián)邦德國(guó)的某些州，患者甚至不需要醫(yī)生處方就能購(gòu)買到“反應(yīng)?！?。1959年，西德各地陸續(xù)出生了手腳異常的畸形嬰兒，很快英國(guó)、荷蘭等歐洲各國(guó)的醫(yī)院，以及加拿大、日本也發(fā)現(xiàn)了這種畸形嬰兒，這種嬰兒四肢比正常人短，甚至根本沒(méi)有手腳，醫(yī)學(xué)上比喻為“海豹肢”。在此之前，人類“海豹肢”嬰兒出生率非常低，為什么近期出生了這么多“海豹肢”嬰兒，經(jīng)過(guò)調(diào)查和統(tǒng)計(jì)，所有生產(chǎn)“海豹肢”嬰兒的母親，在懷孕期間無(wú)一例外都服用過(guò)“

3、反應(yīng)?！?。倫茲博士于1961年發(fā)表了“畸形的原因是催眠劑“反應(yīng)?！?，使人們大為震驚。截止1963年，世界各地由于服用“反應(yīng)?！倍Q生了12000多名“海豹肢”嬰兒，這些嬰兒大多不能存活，少數(shù)幸存者現(xiàn)在已經(jīng)50多歲?！胺磻?yīng)?！睆臓?zhēng)相購(gòu)買到匆忙撤市，前后經(jīng)歷了3~4年時(shí)間，短短的時(shí)間，給一萬(wàn)多個(gè)家庭帶來(lái)了災(zāi)難。由于我國(guó)當(dāng)時(shí)經(jīng)濟(jì)能力有限，沒(méi)有購(gòu)買“反應(yīng)?！钡乃幤方?jīng)銷權(quán)，因禍得福，使國(guó)人免受災(zāi)難?！胺磻?yīng)?！北瘎≡鰪?qiáng)了人們對(duì)藥物不良反應(yīng)的警覺(jué)，WHO于1968年成立藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)合作中心，也逐漸完善了藥物的審批制度

4、。大家會(huì)問(wèn)：“反應(yīng)停”事件為什么沒(méi)有波及到美國(guó)？當(dāng)時(shí)在美國(guó)國(guó)內(nèi)，僅有少數(shù)“反應(yīng)?！钡氖芎φ?，是在美國(guó)以外購(gòu)買“反應(yīng)停”帶回美國(guó)服用，或者服用后回美國(guó)生產(chǎn)的。這得益于美國(guó)嚴(yán)格的《新藥審批制度》?！胺磻?yīng)?！彪m然在歐洲、加拿大、澳洲及日本風(fēng)靡一時(shí)，但是在進(jìn)入美國(guó)市場(chǎng)時(shí)卻遇到了麻煩。美國(guó)一家公司--梅里爾公司獲得了“反應(yīng)停”的經(jīng)銷權(quán)，于1960年向FDA提出申請(qǐng)上市銷售，當(dāng)時(shí)剛到FDA任職的弗蘭西斯·凱爾西負(fù)責(zé)審批該項(xiàng)申請(qǐng)。她注意到，“反應(yīng)?！睂?duì)人有非常好的催眠作用，但是在動(dòng)物試驗(yàn)中，催眠效果卻不明顯，這是否意味著

5、人和動(dòng)物對(duì)這種藥物有不同的藥理反應(yīng)呢？有關(guān)該藥的安全性評(píng)估幾乎都來(lái)自動(dòng)物試驗(yàn)，這些試驗(yàn)是不是靠不住呢？凱爾西注意到，有醫(yī)學(xué)報(bào)告說(shuō)該藥有引發(fā)神經(jīng)炎的副作用，有些服用該藥的患者會(huì)感到手指刺痛。凱爾西還提出質(zhì)疑：“反應(yīng)?！睍?huì)不會(huì)影響胎兒發(fā)育？梅里爾公司答復(fù)說(shuō)，他們已研究了該藥對(duì)懷孕大鼠和孕婦的影響，未發(fā)現(xiàn)有問(wèn)題。但是凱爾西堅(jiān)持要公司提供更多的研究數(shù)據(jù)，這引起了梅里爾公司的不滿，對(duì)她橫加指責(zé)和施加壓力。正當(dāng)雙方僵持時(shí)，英國(guó)《柳葉刀》雜志發(fā)表了“反應(yīng)停”能導(dǎo)致嬰兒畸形論文。實(shí)際上，這時(shí)候在歐洲、加拿大等地已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了8

6、000多名海豹肢嬰兒，從1961年11月起，“反應(yīng)?！痹谑澜绺鲊?guó)陸續(xù)被強(qiáng)制撤市，梅里爾公司也撤回了在美國(guó)的上市申請(qǐng)。事實(shí)上，梅里爾公司在申請(qǐng)銷售前，的確研究過(guò)“反應(yīng)?！睂?duì)懷孕大鼠和孕婦的影響，但是實(shí)驗(yàn)結(jié)果沒(méi)有顯示。人們后來(lái)才知道原因，一是大鼠和人不一樣，大鼠體內(nèi)缺少一種酶，人的肝臟有這種酶----肝藥酶，反應(yīng)停在肝藥酶催化下轉(zhuǎn)化成有害異構(gòu)體而導(dǎo)致畸形，因此大鼠不會(huì)引起畸胎。二是“反應(yīng)?！钡母弊饔冒l(fā)生于懷孕初期（懷孕前三個(gè)月），即嬰兒四肢形成的時(shí)期，梅里爾公司所試驗(yàn)的孕婦都是懷孕后期的。美國(guó)FDA官員凱爾西嚴(yán)

7、格審查“反應(yīng)?！钡陌踩再Y料，阻止了“反應(yīng)?！边M(jìn)入美國(guó)市場(chǎng)，成了美國(guó)的英雄，由于她的認(rèn)真負(fù)責(zé)，避免了成千上萬(wàn)的畸形嬰兒在美國(guó)出生，為表彰她，肯尼迪總統(tǒng)于1962年8月2日授予她“總統(tǒng)勛章”。從此FDA聲望大振。就在“反應(yīng)停”聲名狼藉之際，一名以色列醫(yī)生偶然發(fā)現(xiàn)“反應(yīng)?！睂?duì)麻風(fēng)結(jié)節(jié)性紅斑有很好的療效。經(jīng)過(guò)34年的慎重研究之后，1998年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)“反應(yīng)?！弊鳛橹委熉轱L(fēng)結(jié)節(jié)性紅斑的藥物在美國(guó)上市，美國(guó)成為第一個(gè)將“反應(yīng)?！敝匦律鲜械膰?guó)家?，F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，“反應(yīng)?！边€具有免疫抑制作用，可以用于骨髓移植，抑制排斥反

8、應(yīng)?，F(xiàn)在“反應(yīng)停”在美國(guó)的銷售額每年約兩億美元。活性更強(qiáng)且沒(méi)有致畸性的“反應(yīng)?！毖苌镆惨驯慌鷾?zhǔn)上市。讓我們一起回顧“反應(yīng)?！钡慕?jīng)歷：最早作為抗生素合成----無(wú)抗菌作用----有催眠作用----有鎮(zhèn)吐作用----各國(guó)爭(zhēng)相上市----成千成萬(wàn)的孕婦服用----出生12000多名海豹肢畸形兒----強(qiáng)制撤市----發(fā)現(xiàn)對(duì)治療麻風(fēng)有效----重新上市----具有免疫抑制作用----用于骨髓移植----研制“反應(yīng)停”衍