hplc法測定鹽酸伊伐布雷定片劑中有關(guān)物質(zhì)論文

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1、HPLC法測定鹽酸伊伐布雷定片劑中有關(guān)物質(zhì)論文【摘要】目的：建立高效液相色譜法測定鹽酸伊伐布雷定片中有關(guān)物質(zhì)。方法：對HPLC檢測鹽酸伊伐布雷定片有關(guān)物質(zhì)的色譜條件、最低檢測限、精密度、穩(wěn)定性、重現(xiàn)性進行研究。結(jié)果：有關(guān)物質(zhì)測定中，精密度檢查RSD為0.98％，重復(fù)性實驗RSD為1.45％，有關(guān)物質(zhì)的平均值為0.62％，有關(guān)物質(zhì)在8小時內(nèi)穩(wěn)定。結(jié)論：該方法具有簡便、準(zhǔn)確、可靠、靈敏度高的優(yōu)點，適用于鹽酸伊伐布雷定片劑的質(zhì)量控制?！娟P(guān)鍵詞】鹽酸伊伐布雷定片；高效液相色譜法；有關(guān)物質(zhì)鹽酸伊伐布雷定合成后有異構(gòu)體存在，分別為R

2、—異構(gòu)體和S一鹽異構(gòu)體。R—異構(gòu)體無藥理活性，但通過在國內(nèi)外較多研究資料表明R—異構(gòu)體在制劑過程中并不發(fā)生轉(zhuǎn)換.freelasilC18柱(0.46cm×25cm，5μm)，流速：1.0m/min，檢測波長：220nm，柱溫：25℃。2.2制備供試品溶液：在同批號樣品中取20片鹽酸伊伐布雷定片，研細(xì)后，精密稱定適量藥粉，置10ml量瓶中，用流動相溶解并稀釋至刻度(含量1mg/ml)，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得。2.3制備對照品溶液：精密吸取供試品溶液1mL，置100mI量瓶中，用流動相稀釋制成1％的樣品自身對照溶液。2.

3、4最低檢測限：分別稱取鹽酸伊伐布雷定適量，用流動相稀釋成系列濃度的溶液，并精密吸取20l，注入色譜儀中。結(jié)果表明：進樣量為2.03ng時，峰高約變?yōu)榛€噪音的3倍。故該條件下儀器對其成分的檢測靈敏度高。2.5精密度試驗：取品供試品溶液連續(xù)進樣4次，每次20.0μl，將4次峰面積精密度計算，RSD=0.98%。2.6穩(wěn)定性實驗：取同一樣品液分別在0h、1h、2h、4h、6h、8h進樣檢測，每次20μl，對所得的6次峰面積進行精密度計算，求得RSD為1.97%，表明樣品鹽酸伊伐布雷定片中有關(guān)物質(zhì)在8h內(nèi)穩(wěn)定。2.7重復(fù)性試驗

4、：取同批號鹽酸伊伐布雷定片20片，研細(xì)，按對角分樣的原則分成6份，將每份樣品按制備供試品溶液的方法制備樣品液，進行有關(guān)物質(zhì)測定，并根據(jù)線性關(guān)系計算有關(guān)物質(zhì)量，樣品中有關(guān)物質(zhì)的平均質(zhì)為0.62％，RSD為1.45％。2.8樣品檢測：分別取6個批號鹽酸伊伐布雷定片,按上述供試品溶液和對照品溶液的制備方法，制備樣品液。分別量取樣品也各20l，進樣檢測。6批鹽酸伊伐布雷定片的有關(guān)物質(zhì)檢測結(jié)果見表23討論鹽酸伊伐布雷定片品是首例單純減緩心率的有效藥物，具有特殊降低心率的作用，不良反應(yīng)小，其耐受性好，長期應(yīng)用該藥能有效改善改善心臟泵

5、血的功能。鹽酸伊伐布雷定片劑已在國外有銷售，目前在國內(nèi)尚未有廠家生產(chǎn)銷售，是伊伐布雷定的鹽酸鹽［1］，其化學(xué)名：3一(3一［［(7S)(3,..4一二甲氧基苯并環(huán)丁烷［4.2.0］辛一1,3,5一三烯一7一基)甲基］一甲氨基］丙基)一1,3,4,5一四氫一7,8一二甲氧基一2—氫一3一苯并氮雜卓一2一酮鹽酸鹽。適用于不耐受或禁用β阻斷劑和竇性心律正常的慢性穩(wěn)定型心絞痛的患者［2］，是第一個選擇特異性作用于心臟起搏電流的抑制劑［3］，具有特殊降低心率的作用，其耐受性好，不良反應(yīng)小，長期應(yīng)用伊伐布雷定片可有效改善心衰動物左心

6、室的結(jié)構(gòu)和功能、改善心臟泵血的功能。國內(nèi)外有較多關(guān)于檢測鹽酸伊伐布雷定片有關(guān)物質(zhì)的研究，我們以上采用的HPLC法對其有關(guān)物質(zhì)的檢測，采用了流動相梯度洗脫的方法，節(jié)約了檢測時間，并使各雜質(zhì)峰都能很好地分離，使檢測結(jié)果更為準(zhǔn)確。計算有關(guān)物質(zhì)的方法：以自身溶液對照法計算雜質(zhì)的含量。供試品溶液色譜圖中若有雜質(zhì)峰，其最大雜質(zhì)峰面積不得大于對照液主峰面積的一半，各雜質(zhì)峰總面積不得大于對照液主峰面積的2倍。其測得有關(guān)物質(zhì)的平均含量為0.62％，符合制劑中對有關(guān)物質(zhì)的要求。采用高效液相色譜法測定鹽酸伊伐布雷定片的有關(guān)物質(zhì)，該方法的重現(xiàn)性

7、、精密度、分離度和穩(wěn)定性等均符合相關(guān)要求，且靈敏度高，可用于鹽酸伊伐布雷定片的有關(guān)物質(zhì)控制。