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1、紫外分光光度法測定注射用伏立康唑包合物包合率1.包合物制備1.1包合常數(shù)測定配制200g/LHP-P-CD溶液分別取1、2、3、4、5、6、7、8(16%g/ml)ml置10ml刻度試管中，取定量過量伏立康唑加入刻度試管中，加蒸餾水至刻度，37°C水浴恒溫振蕩72小時，U:取1ml至25ml容減瓶定容，再U取上述溶液1ml至20ml容:W:瓶定容至刻度。在256nm處測A。以HP-P-CD濃度為橫坐標，伏立康唑濃溶解度為縱坐標，進行線性冋歸。繪制相溶解度圖。(2%g/ml)(16%g/ml)50502211({lu/bcrl){0ZO3U8JJO
2、AJOU0T121S3U0320concentrationofIIP3CD%(w/v)phasesolubilitydiagramsofvoriconazoleat37°C由相溶解度圖可知伏立康唑包合類型為AL(1：1)型，根據(jù)M歸方程計算，若要達到市售伏立康唑濃度10mg/ml，大約需要15%左右的HP-P-CD包合。1.2HP-P-CD濃度篩選分別配制10%,12%,14%,15%,20%的HP-P-CD溶液10ml,，分別在25°C、37°C下加入伏立康哇100mg，550r/min進行磁力攪拌，5h后觀察溶液狀態(tài)并測定A,并帶入回歸方程計
3、算濃度。25°C37°C溶液狀態(tài)AC(mg/ml)AC(mg/ml)10%有部分藥物未溶解12%0.3387.890.3518.23有少量未溶解藥物14%0.3528.260.3768.88有少量未溶解藥物15%0.4059.620.4129.81澄清20%0.4089.710.4149.86澄清初步篩選15%HP-3-CD進行包合2.含量測定方法2.1檢測波長的確定稱収伏立康唑約2.5mg于25mL容量瓶，用少量乙醇助溶加蒸餾水溶解并定容至刻度，精密量取2.0mL至10mL容量瓶，加蒸餾水稀釋至刻度。上述溶液在200?400nm范圍內進行掃描，
4、由掃描圖譜a可知，本品在256nm處有最大吸收。另取伏立康唑包合物1.0ml于25ml容量瓶，加蒸餾水定容至刻度，精密量取1ml于20ml容量瓶定容，加蒸餾水稀釋至刻度。上述溶液在200?400nm范圍內進行掃描，由掃描圖譜b可知，本品在256nm處有最大吸收。伏立康咪原料藥與包合物均在256nm處行最大吸收，吸收曲線兒乎相同，故選256nm為枝長(cm)bSample-1我長(on)檢測波K。a2.2標準曲線的繪制稱取2.5mg伏立康唑于25ml界量瓶，用少量乙醇助溶，加蒸餾水溶解并定界至刻度。分別精密量取1.0、1.5、2.0、2.5、3.0
5、、3.5ml于10ml容量瓶，得10、15、20、25、30、35ug/ml系列標準液，以蒸餾水作空白分別在256mn處，測定吸光度。以吸光度對質量濃度進行線性回歸，得線性回歸方程為：A=0.0193C+0.0333R2=0.9998結果表明伏立康唑濃度在10-35ug/ml范圍內與吸光度線性關系良好。2.3含量測定分別取三批伏立康唑包合物樣品，按2.1項下伏立康唑包合物的稀釋，測定吸光度，分別力0.407、0.405、0.408、根據(jù)回歸方程計算包合物屮藥物含量分別力9.681、9.629、9.7071^/011。按市售規(guī)格10mg/ml計算，
6、標示百分含量分別為96.81%、96.29%、97.07%。3不同來源HP-3-CD包合能力的比較同時配制濃度為15%的美國產(chǎn)，日本產(chǎn)，及國產(chǎn)HP-P-CD溶液，包合時間均為5小時，攪拌速度為550r/min。按2.1項下伏立康哇包合物的稀釋，測定吸光度A,并在10天后測定含量變化。如下表所示：Solubilityofvoriconazolein15%HP-p-CDsolutionHP-p-CDA1C(mg/ml)A2(10d)C(mg/ml)China0.4059.6880.368.497America0.4149.9920.419.807Ja
7、pan0.4089.7590.3789.045結果表明：三種HP-p-CD對伏立康唑增溶順序為：HP-p-CD（美）〉HP-（3-CD（日）〉HP-p-CD（巾），相差較小，可以使用國產(chǎn)HP-p-CD增加藥物溶解度。M產(chǎn)輔料包合后穩(wěn)定性較差，應在制備后盡快凍干。4.不同來源的HP-p-CD溶血性考察HPpCDHemolysisdegree(%)5%(ml)0.30.510%(ml)0.30.515%(ml)0.30.520%(ml)0.30.5China0.682.602.7822.8715.8105.6822.47105.68Japan0.62
8、2.662.4711.637.3244.6622.4785.3America0.561.822.0911.2313.0543.9221.
