來曲唑在pcos促排卵治療中的應用

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1、來曲哇在PCOS促排卵治療中的應用張瑛琦（黑龍江省佳木斯市婦幼保健院154002）【摘要】來曲卩坐應用于人的促排卵治療，并取得良好的結果。但由于芳香化酶抑制劑基木的適應證是絕經后婦女的乳腺癌治療，PCOS患者應用來曲卩坐,單卵泡的發(fā)牛率高于CC組，多胎妊娠率較低。來曲卩坐在排卵率、周期妊娠率和患者妊娠率方面沒有顯著優(yōu)于CCo【關鍵詞】來曲哇PCOS促排卵治療【中圖分類號】R453【文獻標識碼】A【文章編號】2095-1752（2014）03-0253-02多囊卵巢綜合征（PCOS）是婦女最常見的內分泌紊亂性疾

2、病之一，是引起無排卵性不孕和高雄激素血癥的主要原因。促排卵在不孕癥的治療中占有重要地位。CC治療周期的流產率約為20%oCC導致的這種排卵率與妊娠率的不一致，以及較高的流產率主要與其抗雌激素作用以及使早卵泡期LH水平升高有關，這些對卵子質量、子宮內膜和宮頸黏液都有不良影響。選取2012年3月?2013年3月收治的24例多囊卵巢綜合征患者采取來曲卩坐治療的臨床資料進行分析。1臨床資料1.1一般資料木組收治的24例PCOS患者，年齡20?35歲，不孕1?6年。1.2方法來曲卩坐可能較CC有更大的優(yōu)勢，因為其沒有C

3、C的外周抗雌激素作用。對正常排卵婦女的來曲?（2.5mg,qd,3?7天）和CC（50mg,qd,3?7天）的隨機對照研究發(fā)現，來曲哇組雖然雌激素水平極低，但兩組內膜厚度相似。發(fā)現2.5mg的來曲H坐排卵率達84.4%,周期妊娠率達19%。2結果PCOS組排卵率為75%、妊娠率為25%,正常排卵組平均子宮內膜厚度為0.8cm＞妊娠率為10%。3討論健康人單次口服來曲P*2.5mg,1小時后達到最大的血漿濃度，其吸收不受食物和年齡的影響。來曲卩坐在外周組織的分布迅速而廣泛，在血漿中60%的來曲卩坐與蛋白(主要是

4、白蛋白)呈弱的結合。其主要經肝代謝成沒有藥物活性的甲醇代謝產物。90%的來曲卩坐經腎排泄，4%經糞便排泄。經尿排泄的來曲畔中，5%是未經代謝的來曲哩。來曲哩的終末清除半衰期為48h,沒有代謝產物的積聚。對人類的研究顯示，來曲畔特異而且顯著地降低血漿中雌二醇、雌酮和硫酸雌酮的水平，但對血漿中其他笛體激素的水平沒有影響。Als沒有雄激素、孕激素或雌激素活性［1］。既往的研究表明，來曲畔、阿那曲畔及依西美坦對雌激素的抑制作用分別為98%?99%、97%?98%和98%。沒有研究顯示來曲卩坐會引起雄激素、雄激素前體、

5、LH、FSH、TSH或腎素的積聚。其副作用少見，包括潮熱(□%)、惡心(7%)、疲勞(5%)、脫發(fā)和陰道出血(主要見于乳腺癌治療的患者)。雌激素對垂體FSH的分泌具有負反饋抑制作用。當給予芳香化酶抑制劑后,雄激素向雌激素的轉換受到抑制，循環(huán)中的雌激素明顯降低，其對下丘腦一垂體軸的負反饋抑制被解除，FSH分泌增加，從而刺激了卵泡的生長。這正是芳香化酶抑制劑用于促排卵的理論基礎。另外，早期研究發(fā)現雄激素可以促進早期卵泡的生長，因此有人推論，如果芳香化酶受到抑制，可使卵巢內雄激素一過性增加，放大卵泡對FSH的敏感性

6、，利于卵泡的生長發(fā)育。但卵巢內雄激素的一過性增加在促排卵過程中會持續(xù)多久，達到什么樣的水平，還缺乏相應的數據。目前芳香化酶抑制劑用于促排卵的劑量和給藥吋間尚無定論，多數研究都是在早卵泡期給藥，所用的來曲畔劑量是2.5?5mg/d,連續(xù)應用5天的時■間。也有人報道應用7.5mg/d的劑量或單次應用20mg,取得了較好的促排卵效果。但有文獻分析，過高的劑量可能會引起芳香化酶的持續(xù)抑制，使雌激素水平過低,影響子宮內膜的生長。然而，最近的一項研究顯示，增加來曲卩坐的劑量和使用吋間并不影響妊娠結局。218名對CC抵抗的

7、PCOS患者從月經第1天開始分別服用來曲卩坐5mg/d,共5天(110名患者/225個周期咸2.5mg/d,共10天(108名患者/219個周期），兩組的排卵率和hCG日的子宮內膜厚度沒有差異，但10天服藥組的成熟卵泡數和周期妊娠率均顯著高于5天服藥組。作者得出的結論是:對CC抵抗的PCOS婦女，延長使用來曲畔的時間可以提高妊娠率。來曲畔與Gn聯合使用吋，二者應該重疊使用還是序貫使用，哪種方法效果更好，目前尚無前瞻性、對照性研究的結果。比較不同文獻的報道，重疊使用方案的子宮內膜厚度較序貫使用方案薄。對CC的研

8、究顯示，CC與Gn重疊使用的著床率/每成熟卵泡低于二者序貫使用，可能因Gn起始時間晚，可以使子宮內膜有更長的時間受雌激素的作用。來曲哩對血清和卵泡液笛體激素以及其他因子的影響，是否影響卵子的質量和受精率都有待進一步的研究。比較來曲畔+FSH+GnRH拮抗劑方案與FSH+GnRH拮抗劑方案，在整個卵泡期，來曲畔組平均LH水平顯著高于非來曲卩坐組，平均FSH、T和A的濃度也高于后者，但沒有達到統(tǒng)計學意義