來曲唑促排卵的臨床應(yīng)用

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1、來曲唑促排卵的臨床應(yīng)用作者：楊新慧單位：江蘇省徐州市銅山縣人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，江蘇徐州【關(guān)鍵詞】來曲唑；促卵促進(jìn)排卵是輔助生殖技術(shù)中重要的一步?，F(xiàn)在臨床上用于誘導(dǎo)排卵的口服藥物主要為克羅米芬(CC)。但近來國外許多科研報道，治療雌激素依賴性疾病的選擇性非幽體類芳香化酶抑制劑——來曲唑　(LE)可作為生育調(diào)節(jié)劑促進(jìn)人和動物模型卵泡發(fā)育。LE比CC具有優(yōu)越性，現(xiàn)在認(rèn)為比將取代CC成為第一線誘導(dǎo)排卵藥物?，F(xiàn)將LE促排卵臨床應(yīng)用效果分析如下。1資料與方法1．1一般資料：選擇2008年4月～20

2、08年8月就診的不育婦女67例，年齡21～39歲，平均(29.24±3.65)歲。經(jīng)排卵監(jiān)測、內(nèi)分泌激素測定等判定屬于II型生殖內(nèi)分泌異常的不育婦女。征得患者同意后服用LE促排卵治療，記錄卵泡發(fā)育數(shù)、大小及子宮內(nèi)膜厚度。與同期使用CC促排卵治療的病例117例進(jìn)行比較。1.2納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡40歲；②不育病程1年；③經(jīng)輸卵管通液術(shù)、子宮輸卵管碘油造影術(shù)(HSG)或腹腔鏡證實至少一側(cè)輸卵管通暢；④B超、HSG、腹腔鏡或?qū)m腔鏡證實無子宮畸形；⑤男方精子密度10×109L。1.3排除標(biāo)準(zhǔn)

3、：①3個月內(nèi)使用過促性腺激素釋放激素激動劑(GnRHa)；②此次月經(jīng)周期第2d卵巢內(nèi)液性暗區(qū)≥10mm。1．4治療方案：符合標(biāo)準(zhǔn)的婦女自愿加入本研究。選擇如下治療方案：月經(jīng)周期第3～7d服用來曲唑片(2.5mg片，北京諾華公司)2.5mgd×5d，第10天開始隔日1次陰道B超監(jiān)測卵泡及子宮內(nèi)膜生長發(fā)育情況，當(dāng)至少有一個卵泡平均直徑16mm時改為每天監(jiān)測，當(dāng)優(yōu)勢卵泡平均直徑18mm時注射人絨毛膜促性腺激素(hCG)10000U，注射后24～36h指導(dǎo)性生活，行性交后試驗或予以宮腔內(nèi)人工授精

4、治療，同時取宮頸黏液進(jìn)行Insler評分。1．5測量標(biāo)準(zhǔn)：卵泡大小以兩條垂直的卵泡內(nèi)徑表示，平均直徑14mm認(rèn)為成熟；子宮內(nèi)膜厚度取子宮體正中縱切面最厚處測量。根據(jù)子宮內(nèi)膜的B超聲像將其分為三型：A型內(nèi)膜低回聲，基底層強(qiáng)回聲，呈現(xiàn)明顯的三線征；C型功能層回聲與基底層相同呈均勻高回聲；B型間于A與C型之間。宮頸黏液按照Insler標(biāo)準(zhǔn)評分：黏液量、拉絲度、結(jié)晶型、顏色、宮頸口各3分共計15分。PCT結(jié)果判定：陽性，每個可用最高倍分辨視野(HPF)下活動精子20個；陰性，HPF下活動精子20個。1．6統(tǒng)計學(xué)方

5、法：應(yīng)用SPSS軟件包(11.5版)統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析，計量資料結(jié)果以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，均數(shù)比較用t檢驗，計數(shù)資料以百分比表示，采用χ2檢驗。2結(jié)果2．1一般情況比較：LE組和CC組患者的年齡、體重指數(shù)(BMI)以及基礎(chǔ)激素水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，兩組具有可比性。2．2促排卵的臨床療效：在促排卵治療中LE組的卵泡發(fā)育率、注射hCG后48～60h排卵率、成熟卵泡數(shù)顯著高于CC組(P＜0.05)。卵泡成熟所需天數(shù)兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義，見表1。LE組的h

6、CG日子宮內(nèi)膜平均厚度、子宮內(nèi)膜厚度7mm、三線征陽性、宮頸黏液平均評分與CC組相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；一個周期出現(xiàn)黃素化卵泡未破裂(LUFS)，無卵巢過度刺激綜合征(OHSS)，2例妊娠，見表2。表1兩組促排卵臨床療效注：與CC組比較，①P＜0.05表2兩組促排卵其他反應(yīng)注：與CC組相比，①P＜0.052.3CC不良反應(yīng)患者LE治療結(jié)果采用LE治療67例中有22例為服用CC不良反應(yīng)者，其中18例服用CC無卵泡生長、LUFS2例；hCG日子宮內(nèi)膜厚度7mm2例；治療后18例無卵泡生長者9例有

7、優(yōu)勢卵泡生成，1例發(fā)生LUFS，1例內(nèi)膜7mm；服用CC出現(xiàn)LUFS和子宮內(nèi)膜7mm的病例在LE治療周期均未出現(xiàn)相應(yīng)不良反應(yīng)；對CC和LE均不敏感的9例中有4例BMI25(占44%)。3討論本結(jié)果證明LE有促卵泡生長的作用，但卵泡發(fā)育率為62.69%、妊娠率為4.76%。本研究顯示，LE促排卵治療時平均每個治療周期1個卵泡發(fā)育成熟，比CC更接近生理情況，對子宮內(nèi)膜生長和宮頸黏液的不良影響小。筆者認(rèn)為其原因與LE的促排卵機(jī)制有關(guān)，月經(jīng)早期服用LE通過抑制芳香化酶活性阻斷雌激素的合成，解除對垂體-下丘腦的反饋

8、抑制，F(xiàn)SH合成分泌活躍，刺激卵泡生長發(fā)育；LE的代謝周期短(半衰期約42h)，停藥后可以從體內(nèi)迅速清除，而且LE不占用雌激素受體，優(yōu)勢卵泡分泌產(chǎn)生的雌激素可以順利作用于宮頸及子宮內(nèi)膜組織，為精子穿透宮頸黏液到達(dá)輸卵管與卵子匯合，為受精卵在子宮腔的定位、黏著、植入創(chuàng)造更有利的生殖環(huán)境。本研究中18例CC發(fā)生不良反應(yīng)患者經(jīng)LE治療后9例生長出優(yōu)勢卵泡，說明LE是促排卵藥CC的補充用藥。目前臨床有20%～25%的CC抵抗患者，其較