gab1與mmp9在肝外膽管癌中的表達(dá)與意義

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1、·中文論著摘要·Gabl與MMP．9在肝外膽管癌中的表達(dá)及意義目的膽管癌是較常見(jiàn)的肝膽腫瘤，流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示，近年來(lái)膽管癌的發(fā)病率有增加的趨勢(shì)。膽管癌臨床上起病隱匿，癥狀出現(xiàn)較晚，早期診斷困難，大多數(shù)病例確診時(shí)已屬晚期，手術(shù)根治率低、預(yù)后差。因此，深入研究膽管癌的發(fā)病機(jī)制，對(duì)于提高膽管癌的診治具有十分重要的意義。Gab蛋白是一類(lèi)接頭蛋白，Gabl蛋白是含量最多、分布最廣的Gab家族蛋白，具有促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)和分化、控制凋亡、調(diào)節(jié)免疫等多種生物學(xué)功能，與腫瘤、糖尿病及心血管疾病等的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)?；|(zhì)金屬蛋白酶(matrixmetalloproteinases，MMP

2、s)是一蛋白水解酶家族，是形成和影響腫瘤微環(huán)境的一個(gè)重要因素。MMP．9是MMP$中分子量最大的一員，在腫瘤發(fā)生及侵潤(rùn)、轉(zhuǎn)移中起重要作用。本實(shí)驗(yàn)通過(guò)免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)Gabl和MMP．9蛋白在肝外膽管癌組織、癌旁組織和正常膽管組織標(biāo)本中的表達(dá)，旨在探討Gabl及MMP．9蛋白的表達(dá)與膽管癌的關(guān)系；并對(duì)膽管癌組織中兩者的相關(guān)性進(jìn)行初步研究，進(jìn)一步探討Gabl、MMP．9對(duì)膽管癌發(fā)生、發(fā)展的影響，揭示膽管癌的發(fā)病機(jī)制，從而為膽管癌的診斷及治療提供新的思路。方法收集中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院普通外科于2006年1月．20t0年5月手術(shù)切除并經(jīng)病理證實(shí)的肝外膽管癌標(biāo)本70例。

3、30例癌旁膽管組織于2009年11月．2010年7月取自距腫瘤邊緣lcm的膽管組織，經(jīng)病理證實(shí)無(wú)癌細(xì)胞。30例正常膽管組織取自膽囊結(jié)石患者行膽囊切除的膽囊管組織。用免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)Gabl及MMP．9的表達(dá)情況。應(yīng)用SPSSl9．0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)結(jié)果進(jìn)行分析。對(duì)兩項(xiàng)指標(biāo)的檢測(cè)數(shù)據(jù)分別進(jìn)行t檢驗(yàn)及Spearman等級(jí)相關(guān)檢驗(yàn)，以P<0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。判定兩者的表達(dá)與膽管癌各臨床病理學(xué)指標(biāo)(包括腫瘤大小、腫瘤分期、組織學(xué)分級(jí)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移)之間的關(guān)系，以及兩者的表達(dá)有無(wú)相關(guān)性。結(jié)果一、Gabl在膽管癌、癌旁膽管組織及正常膽管組織中的表達(dá)Gabl蛋白表達(dá)于細(xì)胞膜和細(xì)

4、胞漿，以細(xì)胞膜和細(xì)胞漿出現(xiàn)棕黃色或棕褐色顆粒為陽(yáng)性表達(dá)。其在膽管癌組織中有陽(yáng)性表達(dá)，在癌旁組織中有陽(yáng)性或弱陽(yáng)性表達(dá)，在正常膽管組織中有弱陽(yáng)性或陰性表達(dá)。膽管癌組的Gabl的平均光密度為O．1689-a：0．0268；癌旁組為0．1471+0．0185：正常膽管組為0．1023+0．0119。Gabl蛋白表達(dá)在膽管癌組與癌旁組、正常膽管組比較均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(尸<0．05)。二、MMP．9在膽管癌、癌旁膽管組織及正常組織中的表達(dá)MMP．9蛋白表達(dá)于細(xì)胞漿，以細(xì)胞漿出現(xiàn)棕黃色或棕褐色顆粒為陽(yáng)性表達(dá)。其在膽管癌組織中有陽(yáng)性表達(dá)，在癌旁組織中有弱陽(yáng)性表達(dá)，在正常膽管組織中為陰

5、性或弱陽(yáng)性表達(dá)。膽管癌組的MMP．9的平均光密度為0．1887+0．0289；癌旁組為O．1345-4-0．0196；正常膽管組為0．0758+0．0104。MMP．9蛋白表達(dá)在膽管癌組與癌旁組、正常膽管組比較均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(砌．05)。三、Gabl與MMP．9在膽管癌組織中表達(dá)的相關(guān)性膽管癌組織中Gabl與MMP．9表達(dá)陽(yáng)性情況進(jìn)行Spearman等級(jí)相關(guān)檢驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)在膽管癌組織中Gabl與MMP．9的表達(dá)呈正相關(guān)。r--0．362，P<0．05。四、Gabl與MMP．9在膽管癌組織中表達(dá)與臨床病理學(xué)指標(biāo)關(guān)系Gabl和MMP．9在膽管癌中的表達(dá)與有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及腫瘤

6、分期有關(guān)，而與腫瘤大小、分化程度無(wú)關(guān)。結(jié)論1、Gabl蛋白表達(dá)增高與膽管癌的發(fā)生、發(fā)展及侵襲轉(zhuǎn)移有關(guān)。．2、MMP．9蛋白表達(dá)增高與膽管癌的發(fā)生、發(fā)展及侵襲轉(zhuǎn)移有關(guān)。3、Gabl和MMP．9在膽管癌組織中的表達(dá)呈正相關(guān)。關(guān)鍵詞膽管癌；Gabl；MMP．9；免疫組織化學(xué)2·英文論著摘要·TheExpressionandSignificanceofGablandMMP--9inextra--hepaticCholangiocarcinomaObjectiveCholangiocarcinomaisrelativelycommonhepatobiliarytumor．Acc

7、ordingtotheepidemiologyrese孤．ch．theincidenceofcholangiocarcinomapresentsarisingtendencyrecently．Theonsetofcholangiocarcinomaisslowandlatent,SOearlydiagnosisisdifficult．Mostpatientsarefoundintheadvancedstagewhentheyarediagnosed，SOthatradicalrateofsurgicaloperationandprognosisare