乳腺癌組織中浸潤(rùn)樹(shù)突狀細(xì)胞的數(shù)量和表面分子表達(dá)與其臨床意義

乳腺癌組織中浸潤(rùn)樹(shù)突狀細(xì)胞的數(shù)量和表面分子表達(dá)與其臨床意義

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時(shí)間:2019-02-02

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1、乳腺癌組織中浸潤(rùn)樹(shù)突狀細(xì)胞的數(shù)量和表面分子表達(dá)及其臨床意義碩士生姓名:指導(dǎo)教師:專業(yè)名舔:孫尚韶王洪江教授普通鄉(xiāng)}科學(xué)摘要目的:通過(guò)對(duì)乳腺癌組織及癌旁組織中樹(shù)突狀細(xì)胞(dendriticcell,DC)的數(shù)量和其表面分子表達(dá)情況的分析,探討腫瘤組織中樹(shù)突狀細(xì)胞的數(shù)量和功能與瓣瘞生物的相關(guān)性。腫瘸細(xì)胞釋放的免疫攤制囂子,主要為lL.10、瑾.12、’TGF.§1及VEGF等,作用于樹(shù)突狀緬施導(dǎo)致其表露分子熬表達(dá)和功能發(fā)生變純。這些免疫抑制因予單獨(dú)或聯(lián)合作用可能造成樹(shù)突狀細(xì)胞表面分子的低表達(dá)或不表達(dá),從而降低楗突狀纓胞的抗服提呈功能,導(dǎo)致腫癯細(xì)胞的免疫

2、逃逸。這對(duì)了解腫瘤組織中耩突狀綴庭煞數(shù)量和功麓翁改變及爨護(hù)越突狀緇庭籬功蘸,提高瓣癯免疫治療的效果具有重要意義,同時(shí)也為靶向基因治療的臨床應(yīng)用提供了依據(jù)。方法:病例取材及蘇木精伊紅(HE)染色:原發(fā)性乳腺癌瘸例,在乳腺癌改良撮治術(shù)爝組織離體30分鐘蠹進(jìn)行,每鍘患者均取瓣瘤及癌旁組織,標(biāo)本迅速置于一80℃冰箱中冷存,詹經(jīng)石蠟包埋,切片厚度3微米。蘇木精伊紅染色后封片;免疫組化法檢測(cè)乳腺癌及周圍組織中樹(shù)突狀細(xì)胞的表達(dá):即用型快捷免疫組化MaxVisionTM試裁盒~步法檢測(cè)26鍘乳腺癌及髑匿組織中樹(shù)突狀纓胞的表達(dá),分析樹(shù)突狀細(xì)胞在乳腺癌及瘞旁組織中豹表

3、達(dá)情況;采用半定量RT-PCR方法從mRNA水平檢測(cè)乳腺癌組織及癌旁組織IL.10、TGF.p1、VEGF表達(dá)情況:稱取約50毫克乳腺癌組織,用TRIZOL提取乳腺癌組織總RNA,以O(shè)ligo—dtl5先霉l勃反轉(zhuǎn)錄生成eDNA,以eDNA產(chǎn)物為模叛,使饜褶瘦雩l物進(jìn)行PCR擴(kuò)增反應(yīng),擴(kuò)增產(chǎn)物綴2%瓊脂糖凝膠電泳檢測(cè)。同樣方法檢測(cè)癌旁組織中IL.10、TGF,131、VEGFmRNA水平的表達(dá)情況。引物設(shè)計(jì)采用Primer5和Oligo弓l物設(shè)計(jì)軟件由大連寶生物工程有限公司合成。結(jié)果:26例乳腺癌組織中免疫組化染色陽(yáng)性的樹(shù)突狀細(xì)胞主要分布于瘸周,少

4、量分布于癌灶中,散布于腫瘤細(xì)胞間,其突起于腫瘤細(xì)胞接觸,并用淋巴細(xì)胞擺斧浸潤(rùn)。統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果表鶚,乳腺癌糖突狀細(xì)胞數(shù)量唆顯少于乳腺瘞旁組織;26鍘乳腺癌組織中t3-actin有26鍘表達(dá)陽(yáng)性,陽(yáng)性率為100%,IL。lO有20鍘表達(dá)陽(yáng)性,陽(yáng)性率為76.9%,TGF—p1,有20例表達(dá)陽(yáng)性,陽(yáng)性率為76.9%,VEGF有17例表達(dá)陽(yáng)性,陽(yáng)性率為65.4%,而癌旁組織中VEGFmRNA僅有3例弱表達(dá),陽(yáng)牲率為l差。5%,TGF.§lmRNA、IL-10mRNA喜7鍘弱陋牲表達(dá),鬻性率鴦26。9%。fl-actin有26例表達(dá)陽(yáng)性,陽(yáng)性率為100%,乳腺癌

5、組織中豹IL。10、TGF.131、VEGFmRNA表達(dá)陽(yáng)性率均顯著高于癌旁組織,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p《:0.05);26例患者孛有5鍘瓣癯組織中寄CDIr、CD83+表達(dá)的綴麓存在,經(jīng)檢測(cè)鯰Q鍘脖瘸綴緩中均不表達(dá)CD54:DC表面分子表達(dá)在乳腺縫織中顯著降低。結(jié)論:乳腺癌組織中浸潤(rùn)性樹(shù)突狀細(xì)胞數(shù)量減少,導(dǎo)致機(jī)體免疫功能低下,可能成為健進(jìn)腫瘤的發(fā)生、發(fā)展的原毽之一;乳腺癌組織孛樹(shù)突狀細(xì)瞧中魄CDIa、CD83,CD54表靄努子低表達(dá)或不表達(dá),,提示翳癌浸瀾性旖突狀纓麓是一種功能低下或無(wú)功能的DC,無(wú)法有效地識(shí)別和殺傷腫瘤細(xì)胞;乳腺癌組織局部有大量的

6、乳腺癌細(xì)胞分泌,如IL.10、TGF。Bl及VEGF等免疫抑制因子,通過(guò)單獨(dú)或聯(lián)會(huì)佟屬可髭造成搪突狀纓戇表面戇M(jìn)HCl、l{類分子、共裁激分子、免疫粘附分予低表達(dá)或不表達(dá)的原因之~,從而降低樹(shù)突狀細(xì)胞抗原提呈功能,導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞的免疫逃逸,促進(jìn)腫瘤的生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移。關(guān)鍵詞:乳腺癌樹(shù)突狀細(xì)施表蟊分子免疫治療免疫組化2ClinicalSignificanceofDendriticCellsInfiltrationandSurfaceMoleculesExpressioninBreastCancerMasterdegreecandidate:SunShangs

7、haoSupervisor:ProfessorWangHongjiangMajor:GeneralSurgeryAbstractObjective:ToinvestigatetheCO—relationshipbetweenthenumberandfunctionoftumorinfiltrationofdendriticCellandBio.behaviorandcureofbreastcancer,byanalyzingthenumberofDCandtheexpressionofitssurfacemoleculesinBreastCance

8、rtissueandtissuenearby.Immunitysuppressorfactorreleasedbycanc

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