循環(huán)腫瘤細(xì)胞(CTC)

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1、循環(huán)腫瘤細(xì)胞(CTC)循環(huán)腫瘤細(xì)胞(CirculatingTumorCell;CTC)通常是指因自發(fā)或診療操作引起的從原發(fā)灶或轉(zhuǎn)移灶侵入人體外周血的腫瘤細(xì)胞1。此概念是在1869年由Ashworth等首次提出的2。CTC一般以單細(xì)胞或者細(xì)胞團(tuán)的形式存在于循環(huán)系統(tǒng)中。大部分侵入循環(huán)系統(tǒng)的腫瘤細(xì)胞會在短期內(nèi)死亡，只有極少數(shù)具有高度轉(zhuǎn)移傾向和活力的CTCs才能存活下來，相互聚集成團(tuán)，并在一定條件下發(fā)展為轉(zhuǎn)移灶3。進(jìn)入外周血循環(huán)是發(fā)生腫瘤轉(zhuǎn)移的必要條件，因此在外周血中檢測到腫瘤細(xì)胞預(yù)示著將有可能發(fā)生腫瘤轉(zhuǎn)移，目前臨床已經(jīng)采用CTC作為評估腫

2、瘤預(yù)后的參考指標(biāo)之一4。近年來，CTCs在臨床應(yīng)用的研究獲得了長足的發(fā)展，越來越的研究表明其可以為多種腫瘤提供重要的預(yù)后信息，如轉(zhuǎn)移性乳腺癌5，直腸癌6，前列腺癌7等。由于CTCs檢測的對象是血液標(biāo)本，取材比傳統(tǒng)意義上的組織活檢更方便，而且可重復(fù)性強(qiáng)，而被稱之為“液態(tài)的活檢”8。多項研究發(fā)現(xiàn)CTCs作為腫瘤個體化治療的一個重要靶標(biāo)，在腫瘤轉(zhuǎn)移起始中發(fā)揮重要作用9。除了有助于腫瘤轉(zhuǎn)移外，CTCs還具有上皮細(xì)胞-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)的特征，使得CTCs細(xì)胞具有一定的生存優(yōu)勢能夠成功入侵新的組織位點并形成轉(zhuǎn)移灶10。HuangCH等研究發(fā)

3、現(xiàn)血液中CTCs的數(shù)量與腫瘤的惡性程度有關(guān)，細(xì)胞數(shù)量的變化程度可反映治療的效果11。間變性淋巴瘤激酶(Anaplasticlymphomakinase,ALK)基因是一種致癌驅(qū)動基因。突變、基因擴(kuò)增或染色體重排均可以導(dǎo)致ALK基因異常激活，從而促進(jìn)腫瘤生長12。在3-7%的非小細(xì)胞肺癌患者中ALK基因重排是一個獨特的分子子集，主要是由于該基因發(fā)生重排并與其他基因進(jìn)行了融合。VincentFaugeroux等證實在ALK陽性的非小細(xì)胞肺癌患者中通過檢測CTCs發(fā)現(xiàn)了ALK重排，這項研究為ALK陽性的患者在使用ALK抑制劑治療診斷方面提

4、供了新的觀點13。WongSC等通過使用免疫磁珠富集法檢測發(fā)現(xiàn)CK20陽性的CTCs細(xì)胞數(shù)與腫瘤淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移分期和淋巴結(jié)狀態(tài)有關(guān)，對檢測腫瘤的復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移提供了新的思路14。YieSM等通過檢測發(fā)現(xiàn)胃癌和結(jié)腸癌患者外周血中CTCs的survivin（生存素）mRNA表達(dá)水平與腫瘤的轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)率成正比，并且發(fā)現(xiàn)檢測CTCs細(xì)胞中survivin的表達(dá)比傳統(tǒng)的檢測血漿癌胚抗原（CEA）的含量在預(yù)測復(fù)發(fā)方面更為準(zhǔn)確15。YuanD等發(fā)現(xiàn)CD44+/CD45-的CTCs細(xì)胞惡性程度和轉(zhuǎn)移潛能比其他的胃癌細(xì)胞更強(qiáng)，雖然對化療藥物5-FU，順鉑和紫

5、杉醇相對敏感，但對奧沙利鉑，西妥昔單抗，曲妥單抗和放射相對耐受9，此研究為體外培養(yǎng)的CTCs細(xì)胞在未來進(jìn)行抗癌藥物敏感性篩選方面提供了基礎(chǔ)。參考文獻(xiàn)1.PachmannK,ClementJH,SchneiderCP,WillenB,CamaraO,PachmannU,etal.Standardizedquantificationofcirculatingperipheraltumorcellsfromlungandbreastcancer.Clinicalchemistryandlaboratorymedicine:CCLM/FES

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