循環(huán)腫瘤細胞CTC檢測及臨床應用

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1、武漢友芝友生物制藥有限公司循環(huán)腫瘤細胞檢測及臨床應用中文摘要：循環(huán)腫瘤細胞是從原發(fā)腫瘤擴散，進入到血液或淋巴系統(tǒng)的腫瘤細胞。循環(huán)腫瘤細胞在血液中含量稀少，一般先將循環(huán)腫瘤細胞富集，然后再進行檢測，現(xiàn)在已經(jīng)開發(fā)了多種細胞富集和檢測技術(shù)。本文主要對CTCs的富集和檢測技術(shù)研究進展，以及CTCs在臨床分析和研究上的應用進行了綜述。關(guān)鍵詞：循環(huán)腫瘤細胞富集檢測臨床Abstract:Circulatingtumorcellscomefromtheprimarytumorproliferation,andproliferation,andthenenterintothebloodorlymphatic

2、system.Circulatingtumorcellsarerareintheblood.Generally,circulatingtumorcellsshouldbeenrichedfirst,andthendetected.Avarietyofcellenrichmentanddetectiontechnologieshavebeendeveloped.ThispaperreviewstheresearchprogressinCTCsenrichmentanddetectiontechniques,aswellasanalysisofCTCsinclinicalandresearch

3、.Keywords:Circulatingtumorcellsenrichmentcellsdetectionenrichmentdetectionclinical癌癥轉(zhuǎn)移的過程是循環(huán)腫瘤細胞(CirculatingTumorCells，CTCs)從原發(fā)腫瘤分離，通過循環(huán)系統(tǒng)擴散，進入血液或者淋巴系統(tǒng)，在遠處形成新的腫瘤，最終導致大多數(shù)的癌癥病人死亡[1]。1869年，Ashworth在一例癌癥死亡患者的外周血中發(fā)現(xiàn)了類似腫瘤的細胞，并首次提出了CTCs的概念[2]。從此，越來越多的研究表明，CTCs的出現(xiàn)與癌癥密切相關(guān)。通過上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)，實體瘤的上皮細胞進行細胞的變化，使他們

4、通過增加流動性和侵襲性脫離組織，進入到血液中，附著，、發(fā)展成遠端轉(zhuǎn)移[3]。由于CTCs能夠代表原發(fā)腫瘤的表型和遺傳組成，并能夠作為任何轉(zhuǎn)移性腫瘤的”液體活檢”，CTCs的富集分離和特征研究，十分具有吸引力。CTCs的富集和計數(shù)技術(shù)已經(jīng)建立，其中CTCs的計數(shù)可以成為預測指標，當其大于已知的閾值時，就預示著病人就患有轉(zhuǎn)移性乳腺癌[4]，、前列腺癌[5]，、結(jié)直腸癌等[6]?；谂R床試驗，美國FDA批準了一種臨床檢測CTCs的CellSearch技術(shù)，用于上述癌癥的CTCs的富集和計數(shù)。CellSearch技術(shù)成功的證明了CTCs確實表征了疾病的活躍，CTCs數(shù)量的增加預示著病情的惡化，可以

5、通過CTCs了解原發(fā)性和轉(zhuǎn)移性腫瘤，以CTCs為基礎(chǔ)的分析，可以幫助人們實時診斷和預測，對病情做出決定，并取樣檢測耐藥性。大多數(shù)常規(guī)的癌癥治療方法在治療轉(zhuǎn)移性癌癥方面難以成功，CTCs的可能促進腫瘤的臨床研究。CTCs在血液中極其稀少，數(shù)十億的外周血細胞也阻礙了對CTCs的分離和分子鑒定。現(xiàn)在已經(jīng)開發(fā)了大量的技術(shù)用于富集和檢測CTCs，其中有些已經(jīng)成功的用于測試或者臨床評估。本文主要綜述CTCs的富集和檢測技術(shù)的研究進展，以及對CTCs的在臨床分析和研究上應用。16武漢友芝友生物制藥有限公司1CTCs富集技術(shù)為了從大量血液細胞中捕獲數(shù)量稀少的CTCs，富集分離技術(shù)必須足夠敏感性，可重復性，

6、可靠，、快速，、便宜，并且所需獲取血液量要盡量少，方便實現(xiàn)過程自動化，方便下游分析。此外，富集分離的CTCs要能夠保持他們的活性，在富集分離的過程受到的干擾要盡量小，因為這可能改變CTCs的狀態(tài)和表型[7]。CTCs富集的技術(shù)有很多種，這些技術(shù)使用多個性能參數(shù)評估(即捕獲效率，純度，細胞活力，富集速度，血液樣本容量等)，然后通過檢測臨床樣本進行驗證。最佳的富集分離方法可能需要之間的性能參數(shù)的折衷，而且可能依賴于下游的應用。CTCs的富集技術(shù)主要根據(jù)免疫親和性，物理性質(zhì)和直接分析分為三類。1.1免疫親和性(Immunoaffinity)以免疫親和性為基礎(chǔ)的CTCs富集主要是利用捕獲抗體(如E

7、pCAM抗體)和CTCs靶抗原(如EpCAM)之間的高度特異性。基于EpCAM抗體的富集技術(shù)有很多種，主要區(qū)別在于捕獲的方法有所不同?？贵w捕獲的方法主要有以下幾種。1.1.1免疫磁珠法(Magneticbeads)免疫磁珠法富集CTCs主要是利用捕獲抗體(如EpCAM抗體)和CTCs抗原(如EpCAM)之間的高度特異性反應，免疫作用促使抗原與耦合到磁珠的抗體發(fā)生特異性的結(jié)合，然后抗原-抗體復合物被置于磁場作用之下，通過磁