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《循環(huán)腫瘤細胞(CTC)檢測在肺癌中的應用.ppt》由會員上傳分享,免費在線閱讀,更多相關內容在教育資源-天天文庫。
1、循環(huán)腫瘤細胞(CTC)檢測在肺癌中的應用腫瘤疾病近期療效的判斷方法臨床因子作為預后與預測因子預后:T,N,Mstaging,PSscore預測:吸煙狀況:指導靶向治療性別:指導靶向治療種族:指導靶向治療組織學:指導化療和靶向治療影像學方法非侵入地、直觀地對患者的腫瘤大小變化情況進行評估。缺點:存在一定的健康危害或健康隱患腫瘤大小常與腫瘤的惡性程度或浸潤能力不完全一致費用昂貴滯后性靈敏性低病理學方法手術或活檢獲得病灶組織/周圍淋巴結組織,進行病理學染色和分析,是目前唯一明確腫瘤有否轉移的金標準缺點:精確度不夠高是侵入性檢查手段易造成
2、擴散人工誤差大難以標準化血清腫瘤標記物測定血清腫瘤標志物的濃度往往可以在一定程度上提示腫瘤的發(fā)展程度缺點:特異性不高易受非特異蛋白的干擾其他的病理生理狀態(tài)影響導致假陽/陰性結果1869年AustMedJ,Ashworth最早在轉移性癌癥患者血液中觀察到。2005年NEnglJMed,Cristofanilli證實治療前CTC數目是轉移性乳腺癌患者無進展生存期和總生存期的獨立預測因子。循環(huán)腫瘤細胞指從實體瘤中脫離出來并進入外周血液循環(huán)的腫瘤細胞。循環(huán)腫瘤細胞原發(fā)腫瘤血管生成侵潤侵入血管內侵入血管外(CTC)血管內增殖(CTM)轉移轉
3、移播散腫瘤細胞(DTC)微轉移休眠灶循環(huán)腫瘤細胞(CTC)循環(huán)腫瘤微栓(CTM)凋亡的CTC侵潤腫瘤細胞擴增血管生成上皮-間質轉化(EMT)間質-上皮轉化(MET)轉移到骨髓和其他器官CTC檢測預測PFS及OS指示預后效果復發(fā)轉移預測與分期有助于腫瘤個體化治療的藥物篩選和治療方案的確定是傳統(tǒng)的影像學及其他生物標志物的補充檢測手段有助于尋找新的腫瘤標識物以及開發(fā)新的抗腫瘤藥物腫瘤細胞作為生物標志物外周血和肺靜脈血中的循環(huán)腫瘤細胞(CTCs)臨床意義:轉移的輔助標志物?可以預測治療?預后因子?最小損傷的突變檢測?獲取CTC需要解決的技
4、術問題從紅細胞和白細胞中富集惡性腫瘤細胞將惡性腫瘤細胞與紅細胞、白細胞、正常上皮細胞、造血干細胞等區(qū)分開來每10mL血液中可能僅含有幾個到幾十個循環(huán)腫瘤細胞,而10mL血液中含有的白細胞約有1億個,紅細胞有500億個。三種技術過濾法ISET:IsolationbySizeofEpithelialTumorcells8μm孔徑過濾膜,漏檢體積較小的腫瘤細胞敏感性低梯度密度法腫瘤細胞和單核細胞密度小于1.077g/mlCTC純度低,混入較多白細胞腫瘤細胞會遷移至血漿層,而聚集后容易下沉聚蔗糖-泛影葡胺(Ficoll-Hypaque)
5、對細胞有毒性免疫磁珠法腫瘤細胞表面抗原CTC純度低,混入較多白細胞不能有效排除細胞碎片假陽性和假陰性高CellSearch---免疫磁珠+流式細胞分析+化學發(fā)光CellSearch是全球第一也是唯一經FDA批準可用于臨床的循環(huán)腫瘤細胞(CTC)產品1983磁流體JClinOncol.2011Apr20;29(12):1556-63.Epub2011Mar21.Evaluationandprognosticsignificanceofcirculatingtumorcellsinpatientswithnon-small-celll
6、ungcancer.1肺癌是最常見的原發(fā)性惡性腫瘤,85%的肺癌患者為非小細胞肺癌,大多數患者發(fā)現時已是晚期,其5年生存率只有2%。2目前,仍然缺乏有效的生物標記物預測治療的有效性。CTC是一個潛在的療效預測因子。3驗證能否在NSCLC患者中檢測出CTC及CTC能否預測治療有效性。背景實驗流程病人入組基線CTC檢測化療一個療程CTC檢測統(tǒng)計分析患者入組標準未做過化療,且4周內未做過放療病理學確診為非小細胞肺癌IIIA,IIIB,IV期準備進行標準的細胞毒療法5年內未患過惡性腫瘤實驗方法CellSave專用收集管采集血液采集血后于室
7、溫儲存并于96小時內進行檢測Cellsearch系統(tǒng)進行檢測患者化療前CTC數量(基線CTC)與臨床特征的關系IV期患者CTC數量明顯多于IIIB期患者,IIIB期患者的CTC數量又明顯多于IIIA期患者。肝轉移及骨轉移患者中CTC數量明顯多于其它轉移患者。患者化療前CTC數量與腫瘤轉移地點的關系所有非小細胞肺癌病人所有Ⅳ期非小細胞肺癌病人基線CTC數量與無進展生存期和總生存期的關系基線CTC數量少于5的患者無進展生存期和總生存期明顯高于基線CTC數量大于等于5的患者?;熐昂驝TC數量與患者無進展生存期和總生存期的關系化療后CT
8、C數量少于5的患者無進展生存期和總生存期明顯高于CTC數量大于5的患者?;熐昂驝TC數量都少于5的患者無進展生存期和總生存期明顯高于只有一次測出CTC數量少于5的患者?;熐昂驝TC的數量變化反映臨床療效化療前化療后化療后CTC數量減少患者的臨床