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《先天性膽總管囊腫的基礎(chǔ)和臨床研究》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫。
1、博士學(xué)位論文論文題目先天性膽總管囊腫的基礎(chǔ)和臨床研究研究生姓名黃順根指導(dǎo)教師姓名汪健專業(yè)名稱兒科學(xué)研究方向小兒消化道畸形的基礎(chǔ)和臨床研究論文提交日期2012年9月先天性膽總管囊腫的基礎(chǔ)和臨床研究中文摘要先天性膽總管囊腫的基礎(chǔ)和臨床研究中文摘要先天性膽總管囊腫（congenitalcholedochalcyst，CCC）是一種少見的膽道系統(tǒng)的囊性或梭形擴張畸形。在亞洲國家的發(fā)病率較西方國家為高。關(guān)于它的確切病因尚未明確，一般認為它的發(fā)生與胰膽管合流異常（pancreati-obiliarymaljunction，PBM）、膽總管遠端狹窄、肝內(nèi)膽管擴張、以
2、及肝臟組織學(xué)異常有關(guān)。膽總管囊腫的主要危害在于它的并發(fā)癥，如膽汁淤積、膽管炎、膽結(jié)石、胰腺炎、以及膽管癌等。其臨床表現(xiàn)因種族和年齡的不同有著較大的差異。典型的三聯(lián)征是：腹痛、黃疸、腹部包塊。隨著現(xiàn)代影像技術(shù)的發(fā)展，越來越多的膽總管囊腫患者在癥狀出現(xiàn)之前就可以被診斷出來，包括胎兒、兒童和成人。對于先天性膽總管囊腫患者，治療上主張早期采用囊腫切除、肝管和空腸吻合術(shù)（Roux-en-Y手術(shù)），對于改善患者預(yù)后和減少合并癥具有非常重要的意義。兒童腹腔鏡下膽總管囊腫切除術(shù)具有明顯的微創(chuàng)優(yōu)點。p53基因是屬于抑癌基因，ras基因介導(dǎo)生長因子、細胞因子和多種細胞外信
3、號的信息通路，二者在人胚胎膽總管發(fā)育中的作用未見相關(guān)報道。本研究收集不同胎齡胎兒膽總管、早產(chǎn)兒尸體和新生兒尸體膽總管標(biāo)本，采用免疫組織化學(xué)技術(shù)觀察p53和ras在人胚胎膽總管發(fā)育各階段的表達，初步探討p53基因和ras基因在人胚胎膽總管發(fā)育方面作用。同時收集成年膽總管囊腫，兒童膽總管囊腫和足月新生兒尸體膽總管標(biāo)本，采用免疫組織化學(xué)方法結(jié)合圖像分析系統(tǒng)，分別檢測β-catenin和C-myc的表達情況。采用western-blot法觀察C-myc蛋白在膽總管囊腫的表達情況，初步分析β-catenin、C-myc在CCC患者中的表達及其意義。采用回顧性病例
4、分析方法，探討CCC患者臨床、病理、影像特點，不同手術(shù)方式在CCC患者治療中的價值；進一步了解CCC患者病理演變，以期對CCC早期防治提供理論依據(jù)。第一部分p53及ras在人胚胎膽總管形態(tài)發(fā)育中表達及其意義【摘要】目的p53及ras在組織器官發(fā)育以及腫瘤發(fā)生中具有重要作用，但其在I中文摘要先天性膽總管囊腫的基礎(chǔ)和臨床研究人膽總管發(fā)育中的表達了解較少。本實驗旨在探討p53及ras在人膽總管發(fā)育中的表達趨勢，為進一步研究提供依據(jù)。方法采用免疫組織化學(xué)方法，觀察21例早產(chǎn)兒尸體及自然流產(chǎn)胎兒、新生兒尸體膽總管標(biāo)本檢測p53及ras表達；采用western-b
5、lot法觀察p53蛋白的表達，并與先天性膽總管囊腫患兒膽總管標(biāo)本相對照。采用圖像分析系統(tǒng)定量分析分析p53及ras在人膽總管發(fā)育過程中表達趨勢。結(jié)果：p53在膽總管中陽性表達呈棕褐色，呈細胞質(zhì)表達，在胚胎各期IHC均顯示p53陽性表達，在胚胎12W、16W、25W、28W、32W、37W、40W期間，陽性表達積分（QS）分別為637、798、1352、1303、2806、1512、1194。在人胚胎發(fā)育的各個時期，均存在ras陽性表達，主要表達于細胞質(zhì)和細胞核。在胚胎12W、16W、25W、28W、32W、37W、40W期間，陽性表達積分（QS）分別為
6、1561、1423、784、868、691、722、300。Western-blot檢測結(jié)果顯示，胎兒組膽總管P53蛋白相對表達量為2.3175±1.2373，而對照組膽總管蛋白相對表達量為0.9738±0.6947，兩組間相比具有統(tǒng)計學(xué)差異（P<0.05）。結(jié)論p53及ras參與正常人膽總管胎兒期發(fā)育，ras在胎兒12W發(fā)揮較強作用，而p53在胎兒30W發(fā)揮較強作用。第二部分β-catenin、C-myc在先天性膽總管囊腫中的表達及其意義【摘要】目的β-catenin及C-myc在細胞的增殖和分化的調(diào)控過程中起著重要的作用，但有關(guān)其在人膽總管囊腫進展
7、和演變方面的作用了解較少，本實驗旨在探討β-catenin及C-myc在人膽總管囊腫中的表達情況，為進一步了解膽總管囊腫的演變提供依據(jù)。方法采用免疫組織化學(xué)結(jié)合圖像分析系統(tǒng)，對不同組別的患者（成年膽總管囊腫12例，兒童膽總管囊腫12例，足月新生兒尸體膽總管12例）分別檢測β-catenin和C-myc的表達情況。采用western-blot法觀察C-myc蛋白在膽總管囊腫的表達情況。結(jié)果：β-catenin表達的圖像分析指標(biāo)MQS在三組（成人膽總管囊腫組、兒童膽總管囊腫組、與正常足月兒膽總管組）分別為1401.5148±267.2406、1653.66
8、44±565.0942、990.7067±447.73137，三組間相比具有顯著性差異（p=0
