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《川芎嗪通過(guò)ros轉(zhuǎn)逆人肝癌多藥耐藥細(xì)胞耐藥的研究》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線(xiàn)閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫(kù)。
1、湖北中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)位論文原創(chuàng)性聲明本人聲明：所呈交的學(xué)位論文是在導(dǎo)師的指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果。除了論文中特別加以標(biāo)注和致謝的地方外，本論文不包含其他個(gè)人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫(xiě)過(guò)的研究成果，也不包含為獲得湖北中醫(yī)藥大學(xué)或其他單位的學(xué)位或證書(shū)而使用過(guò)的材料。對(duì)本文的研究做出貢獻(xiàn)的個(gè)人和集體，均已在論文中作了明確的說(shuō)明。本人完全意識(shí)到本聲明的法律結(jié)果由本人承擔(dān)。學(xué)位論文作者簽名：五玲p
2、弓年s冠{oB關(guān)于學(xué)位論文使用授權(quán)的聲明本人完全了解湖北中醫(yī)藥大學(xué)有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，即：學(xué)校有權(quán)保留學(xué)位論文，允許學(xué)位論文被查閱和借閱；學(xué)?？梢怨紝W(xué)位論文的全部或部份內(nèi)容
3、，可以采用復(fù)印、縮印或其他手段保留學(xué)位論文；學(xué)?？梢愿鶕?jù)國(guó)家或湖北省有關(guān)部門(mén)的規(guī)定送交學(xué)位論文。同意《中國(guó)優(yōu)秀博碩士論文全文數(shù)據(jù)庫(kù)出版章程》的內(nèi)容。同意授權(quán)中國(guó)科學(xué)技術(shù)信息研究所將本人學(xué)位論文收錄到《中國(guó)學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù)》。(保密論文在解密后遵守此規(guī)定)論文作者簽名：五捻導(dǎo)師簽名：≯侈年多月；o日目錄摘要?????????????????????????(I)英文摘要?????????????????????????(III)縮略詞表?????????????????????????(VI)前言?????????????????????????(1)剛百????????
4、?????????????????Ll，正文?????????????????????????(8)材料??????????????????????(8)方法??????????????????????(10)結(jié)果??????????????????????(15)討論??????????????????????(26)結(jié)語(yǔ)?????????????????????????(28)參考文獻(xiàn)?????????????????????????(29)附錄?????????????????????????(37)綜述??????????????????????(37)致{射??
5、???????????????????????(49)中文摘要目的：探討川芎嗪(TMP)逆轉(zhuǎn)肝癌多藥耐藥細(xì)胞BEL一7402／ADM的耐藥作用與ROS—MAPK通路的關(guān)系。方法：將人肝癌細(xì)胞BEL．7402和BEL．7402／ADM分為以下10組。即：BEL一7402、BEL一7402／ADM、BEL一7402／ADM+TD，Ⅱ'、BEL一7402／ADM+VRP、BEL一7402伽M+3一AT；BEL一7402+ADM、BEL．7402／ADM+ADM、BEL一7402／ADM+TNⅡ’+ADM、BEL一7402伽M+VRP+ADM、BEL．7402／ADM+3．AT+
6、ADM。以TMP作用于人肝癌多藥耐藥細(xì)胞BEL一7402／ADM，以CCK一8來(lái)測(cè)定每組細(xì)胞經(jīng)多柔比星(ADM)作用后的IC，o值、耐藥倍數(shù)及逆轉(zhuǎn)倍數(shù)；觀察抑制率及耐藥逆轉(zhuǎn)。并分別聯(lián)合ROS的誘導(dǎo)劑(3一AT)和MAPK抑制劑(EIⅨ抑制劑U0126、腫<抑制劑SP600125、p38抑制劑SB203580)，觀察干預(yù)前后逆轉(zhuǎn)差異。激光共聚焦顯微鏡(CLSM)和流式細(xì)胞術(shù)(FCM)檢測(cè)各組細(xì)胞細(xì)胞內(nèi)ROS的熒光強(qiáng)度；采用流式細(xì)胞儀(FCM)、唧LC技術(shù)檢測(cè)各組細(xì)胞細(xì)胞內(nèi)多柔比星蓄積；以流式細(xì)胞術(shù)(FCM)檢測(cè)細(xì)胞的凋亡情況。結(jié)果：(1)CCK一8測(cè)定結(jié)果顯示，各耐藥組細(xì)胞
7、組的IC50值均高于親本細(xì)胞，這表明與親本細(xì)胞相比各耐藥組細(xì)胞對(duì)ADM產(chǎn)生一定的耐藥性。其中，與對(duì)照組耐藥細(xì)胞BEL．7402／ADM相比，加入Tm后耐藥細(xì)胞的耐藥倍數(shù)降低，逆轉(zhuǎn)倍數(shù)提高，這表明n仰對(duì)耐藥細(xì)胞有逆轉(zhuǎn)作用。對(duì)于耐藥細(xì)胞，TⅧ分別聯(lián)合EIⅨ抑制劑U0126和卟Ⅸ抑制劑SP600125后，可降低耐藥細(xì)胞耐藥倍數(shù)，升高逆轉(zhuǎn)倍數(shù)而逆轉(zhuǎn)耐藥。且逆轉(zhuǎn)劑TⅧ聯(lián)合腫<阻斷劑SP600125后，其耐藥倍數(shù)明顯低于耐藥細(xì)胞而逆轉(zhuǎn)耐藥。但是，逆轉(zhuǎn)劑TⅧ聯(lián)合p38抑制劑SB203580作用于耐藥細(xì)胞后，反而升高了耐藥細(xì)胞的耐藥倍數(shù)，使耐藥細(xì)胞對(duì)化療藥物更加不敏感。(2)CLSM和F
8、CM測(cè)定細(xì)胞內(nèi)ROS的熒光強(qiáng)度結(jié)果顯示：與對(duì)照組耐藥細(xì)胞BEL．7402／ADM相比，加入Tm后耐藥細(xì)胞內(nèi)的ROS水平得到了提高，且加入化療藥物ADM后細(xì)胞內(nèi)的ROS水平明顯升高，這說(shuō)明了耐藥細(xì)胞對(duì)化療藥物的耐藥性與ROS有關(guān)。當(dāng)TⅧ聯(lián)合化療藥物ADM后，有升高耐藥細(xì)胞內(nèi)的ROS的趨勢(shì)。(3)FCM測(cè)定細(xì)胞內(nèi)多柔比星蓄的積程度結(jié)果顯示：TⅧ可使化療藥物ADM在細(xì)胞內(nèi)蓄積。(4)唧LC測(cè)定細(xì)胞內(nèi)多柔比星的濃度百分比顯示：在相同劑量ADM的情況下，TⅧ可提高細(xì)胞內(nèi)ADM的含量，這一結(jié)果與FCM檢測(cè)結(jié)果一致。(5)FCM檢測(cè)怠mex
