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《索拉非尼治療中晚期肝癌相關(guān)的手足皮膚反應(yīng)及其與療效的關(guān)系》由會員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫。
1、南方醫(yī)科大學(xué)2009級碩士學(xué)位論文索拉非尼治療中晚期肝癌相關(guān)的手足皮膚反應(yīng)及其與療效的關(guān)系Relationshipbetweensorafenib．a(chǎn)ssociatedhand．foodskinreactionandefficacyintreatmentofadvancedhepatoceUularcarcinoma課題來源：廣東省科技計(jì)劃項(xiàng)目基金(2009A0303010’09，20088030301359)專業(yè)名稱學(xué)位申請人腫瘤學(xué)羅小寧指導(dǎo)教師陸驪工教授答辯委員會主席答辯委員會成員論文評閱人李傳行教授邵培堅(jiān)教授2012年03月20日廣州碩士學(xué)位論文索拉非尼治療中
2、晚期肝癌相關(guān)的手足皮膚反應(yīng)及其與療效的關(guān)系研究生姓名：羅小寧指導(dǎo)教師：陸驪工摘要背景和目的索拉非尼(Nexavar)是近年來上市用于治療肝細(xì)胞癌(Hepatocellularcarcinoma，HCC，簡稱肝癌)的一種口服多激酶抑制劑，主要通過靶向作用于體內(nèi)的多種激酶轉(zhuǎn)導(dǎo)通路阻斷腫瘤細(xì)胞的生長、分化、增殖和腫瘤血管生成，從而延緩腫瘤進(jìn)程，達(dá)到治療肝癌的目的，與現(xiàn)有的治療方式相比，顯示出了更加卓越的療效。2008版NCCN指南已經(jīng)將該藥列為晚期HCC的一線治療藥物；歐洲EMEA、美國FDA和我國SFDA也已相繼批準(zhǔn)索拉非尼用于治療不能手術(shù)切除和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的HCC。藥物的
3、具體療效如何體現(xiàn)?目前尚未發(fā)現(xiàn)有效的分子標(biāo)記物可早期顯示藥物的療效．現(xiàn)在臨床上AFP、CA．125、CA．199、CEA、肝功能、CT／MRI仍是肝癌治療臨床療效的主要評估指標(biāo)，但是這些指標(biāo)需在治療后的1．2個(gè)月才能進(jìn)行客觀評估，無法提供及時(shí)、直接的臨床獲益信息，存在一定的局限性，因此，我們可否找到更早期、更直接的療效預(yù)測指標(biāo)。與傳統(tǒng)的化療藥物一樣，索拉非尼抗腫瘤的同時(shí)也伴隨著各種不良反應(yīng)，包括手足皮膚反應(yīng)(hand．footskinreactions，)、腹瀉、高血壓、胃腸道反應(yīng)、脫發(fā)、皮疹、疲乏、嗜睡、倦怠、水腫、便秘、出血，但是憑借著獨(dú)特的多靶點(diǎn)抑制和對正常組
4、織細(xì)胞損傷小的優(yōu)勢，索拉非尼顯示出了良好的耐受性和安全性。在藥物相關(guān)的不良反應(yīng)中，最常見、最特異也是最嚴(yán)重的當(dāng)屬手足皮膚反應(yīng)，它是指影響到手和(或)腳部皮膚的一系列癥狀的組合，多位于雙手掌面、手指關(guān)節(jié)處、摘要足部易受壓、摩擦部位及趾趾(指指)之間，主要表現(xiàn)為：麻木感，麻刺感、敏感性增加、燒灼感、紅斑、腫脹、受壓部位皮膚變硬或起繭、起庖、發(fā)干和(或)皸裂、脫屑和(或)皮膚剝脫。1．2級以下為輕中度，無需特殊處理，患者多可耐受，但當(dāng)出現(xiàn)3級及以上程度時(shí)，會引起患者不適，影響日常生活，需根據(jù)臨床癥狀予停藥、減量及對癥處理，癥狀可明顯緩解，不會造成不可逆轉(zhuǎn)的破壞。研究表明，
5、的發(fā)生與索拉非尼的抗血管生成有關(guān)，在加大藥物劑量或聯(lián)合應(yīng)用其他抗血管靶向藥物時(shí)，可增加的發(fā)生或加重已有的，且多數(shù)發(fā)生在服藥后的2．4周內(nèi)。另一方面，根據(jù)長期的臨床觀察和經(jīng)驗(yàn)總結(jié)，部分出現(xiàn)的患者藥物控制腫瘤進(jìn)展的較為緩慢。鑒于此，對藥物抗腫瘤活性是否有潛在的預(yù)示意義，與療效之間是否有相關(guān)性，可否成為繼上述評估指標(biāo)后又一新的觀察點(diǎn)，成為指導(dǎo)治療的新標(biāo)準(zhǔn)，帶著這個(gè)問題，我們對本院接受索拉非尼治療的51例中晚期HCC患者作了一項(xiàng)分析，以探尋二者間的關(guān)系。方法對我院經(jīng)索拉非尼聯(lián)合經(jīng)導(dǎo)管肝動脈化療栓塞術(shù)(TACE)治療的中晚期肝癌患者資料進(jìn)行前瞻性分析，隨訪搜集后期出現(xiàn)的信息，
6、按NCICTCAE3．0版對進(jìn)行分級，研究中將O、1．2級、3級分為3組(A、B、C組)。所有患者首次TACE治療后3．7天開始口服索拉非尼，每6．8周復(fù)檢CT，根據(jù)修訂后的實(shí)體腫瘤療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(m砒CIST)，評估腫瘤病灶，必要時(shí)重復(fù)進(jìn)行TACE治療，治療期間停服藥物，術(shù)后3．7天再次堅(jiān)持口服。運(yùn)用SPSS18．0軟件處理所有數(shù)據(jù)，0級、1．2級、3級三組患者的基線因素、客觀緩解率(Objectiveresponserate，ORR)、疾病控制率(Diseasecontrolrate，DCR)比較采用礦檢驗(yàn)；中位無疾病進(jìn)展生存期(Medianprogression
7、freesurvival，mPFS)、中位生存期(Medianoverallsurvival，mOS)計(jì)算及生存曲線制作采用Kaplan-Meier法，組間生存時(shí)間、生存率比較采用Log．rank檢驗(yàn)，運(yùn)用COX比例風(fēng)險(xiǎn)模型行單因素和多因素分析，篩選出影響PFS的因素，顯著性水平取a=0．05(雙側(cè))。結(jié)果Ⅱ碩士學(xué)位論文經(jīng)入、排標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)格篩選后共5l例中晚期肝癌患者被納入到研究中，隨防至2011年11月15日，患者中28例(54．9％)死亡，17例(33．3％)存活，6例(11．8％)失訪，40例(78．4％)進(jìn)展，共38／51例不同程度出現(xiàn)，其中0級13例，1．
