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《抗結(jié)核化合物—24-酮帕格甾醇的設(shè)計(jì)合成》由會員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在行業(yè)資料-天天文庫。
1、抗結(jié)核化合物24-酮帕格甾醇的設(shè)計(jì)合成馬婷馬婷，徐長榮徐長榮，周向東*（第三軍醫(yī)大學(xué)藥學(xué)院藥物化學(xué)教研室，重慶400038）摘要：目的設(shè)計(jì)合成新型抗結(jié)核化合物24-酮帕格甾醇。方法以豬去氧膽酸為原料，3β-叔丁基二甲基硅基-5β-羥基-6β-二甲氧基甲基-24-酮-B-降膽甾烷為關(guān)鍵中間體，經(jīng)甲酯化、格氏異丙基化、去保護(hù)等8步化學(xué)反應(yīng)合成目標(biāo)化合物,其中異丙基化為關(guān)鍵步驟。結(jié)果以42%的總收率合成了目標(biāo)化合物，其結(jié)構(gòu)為MS、1H-NMR、13C-NMR和IR所證實(shí)。結(jié)論所設(shè)計(jì)的路線經(jīng)濟(jì)合理，收率高，高效合成了目標(biāo)化合物，為研制新的抗結(jié)核藥物打下了基礎(chǔ)。關(guān)鍵詞：豬去氧膽酸
2、；24-酮帕格甾醇；異丙基化；抗結(jié)核藥物中圖分類號：R914.5;R931.77;R977.6文章標(biāo)識碼：ADesignandsynthesisofantituberculouscompound24-ketoarguesterolMATing,XUChang-rong,ZHOUXiang-dong*(DepartmentofMedicinalChemistry,CollegeofPharmacy,ThirdMilitaryMedicalUniversity,Chongqing,400038,China)Abstracts：ObjectiveTodesignandsynt
3、hesize24-ketoarguesterol.MethodsThetargetcompoundwassynthesizedviaeightstepsincludingmethylesterification,Grignardisopropylation,deportation,etcusinghyodeoxycholicacidasthestartingmaterial3β-tert-butyldimethylsilyoxyl-5β-hydroxyl-6β-di-me-thoxylmethyl-24-keto-B-norcholanateasthekeyinterm
4、ediateandGrignardisopropylationasthekeystep.ResultsThetargetcompoundwassynthesizedinatotalyieldof42%andidentifiedbyMS,IR,1H-NMRand13C-NMRspectrum.ConclusionThesyntheticroutewascharacterizedbyatomiceconomyandhighefficiencyandlaidthefoundationfordevelopmentofnovelantituberculousdrugs.Keywo
5、rds:hyodeoxycholicacid;24-ketoarguesterol;isopropylation；antituberculousdrug*基金項(xiàng)目：重慶市自然科學(xué)基金（CSTC2007BB5053）SupportedbyNaturalScienceFoundationProjectofChongqing（CSTC,2007BB5053）作者簡介：馬婷，女，遼寧省朝陽市人，碩士研究生，主要從事海洋甾醇類化合物合成方面的研究。電話：13648317291，E-mail:shk200297@sohu.com通信作者：周向東，男，教授，從事復(fù)雜天然產(chǎn)物合成，E-
6、mail：zhouxd88@126.com收稿日期：2009-01-18；修回日期：2009-03-05結(jié)核病疫情不能有效控制的原因很多，但最重要的原因是臨床上使用的抗結(jié)核病藥物異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、鏈霉素和對氨基水楊酸鈉等[1]，對結(jié)核分枝桿菌產(chǎn)生耐藥性[1]。所以發(fā)現(xiàn)研發(fā)全新結(jié)構(gòu)的、能克服耐藥性的抗結(jié)核新藥已成為目前的研究重點(diǎn)[1]。Wei等[2]以抗結(jié)核桿菌活性為導(dǎo)向，從加勒比海波多黎各島(PuertoRico)拉帕爾古拉海灣(LaParguera)的海綿體(Svenzeazeai)中，分離純化得到具有5(6→7)abeo- AB環(huán)和D24(28)-
7、側(cè)鏈結(jié)構(gòu)的全新的甾體化合物帕格甾醇A(ParguesterolA)和帕格甾醇B(ParguesterolB)。2008年，Wei等[3]又由天然的海洋甾醇經(jīng)臭氧化又從天然的海洋甾醇經(jīng)臭氧化、環(huán)合、脫水三步合成了脫水3步合成了5個(gè)不同側(cè)鏈的、有有抑制結(jié)核桿菌作用帕格甾醇A的類似物。？定語位置不對為進(jìn)一步研究帕格甾醇及其類似物的抗結(jié)核桿菌作用，本研究設(shè)計(jì)合成具有全新結(jié)構(gòu)的抗結(jié)核化合物24-酮帕格甾醇，即以豬去氧膽酸為原料，以格氏異丙基化為關(guān)鍵步驟，利用其完整的側(cè)鏈，原子經(jīng)濟(jì)的高效合成24-酮帕格甾醇，為新型抗結(jié)核藥物的開發(fā)打下基礎(chǔ)。1材料與方
