孕甾烯醇酮吡咯化合物的制備.pdf

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1、精細(xì)石油化工第3O卷第3期SPECIALITYPETR0CHEMICAIS2013年5月孕甾烯醇酮吡咯化合物的制備劉煥梅，李立軍，孫曉然。，韓美慧(1．河北聯(lián)合大學(xué)輕工學(xué)院，河北唐山063000；2．河北大學(xué)化學(xué)與環(huán)境科學(xué)學(xué)院，河北保定071002；3．河北聯(lián)合大學(xué)化學(xué)工程學(xué)院，河北唐山063000；4．湘南學(xué)院臨床醫(yī)學(xué)系，湖南郴州423000)摘要：以孕甾烯醇酮和鹽酸羥胺為原料，碳酸氫鈉為催化劑，二甲亞砜(DMSO)為溶劑制得孕甾烯醇酮肟，然后在氫氧化鉀存在下與乙炔進(jìn)行成環(huán)反應(yīng)，合成了孕甾烯醇酮吡咯化合物。考察了催化

2、劑用量，反應(yīng)溫度，反應(yīng)時(shí)間對(duì)產(chǎn)率的影響。最佳合成條件為：常壓，成環(huán)反應(yīng)時(shí)間為6h，溫度為115℃，催化劑用量為每10mIDMSO加425mgNaHCO。。孕甾烯醇酮吡咯(I)，產(chǎn)率為41．9；N一乙烯基孕甾烯醇酮吡咯(II)，產(chǎn)率為30．3．產(chǎn)物的熔點(diǎn)，IR及HNMR均與文獻(xiàn)值一致。關(guān)鍵詞：孕甾烯醇酮吡咯化合物甾體化合物酮肟中圖分類號(hào)：TQ251．30626．13文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A吡咯衍生物是一種重要天然產(chǎn)物，廣泛存在于動(dòng)植物和微生物代謝產(chǎn)物中，具有良好生物活性，是精細(xì)化工產(chǎn)品重要中間體，在醫(yī)藥、印染、感光及高分子材料等領(lǐng)

3、域用途廣泛。同時(shí)吡咯衍生m烯曄艄毗曙已烯蜒烯樣荊毗略物也是許多重要有機(jī)分子、天然產(chǎn)物及藥物中間IⅡ體的重要原料或中間體_】]。在醫(yī)藥和香精香料行1實(shí)驗(yàn)部分業(yè)有廣泛的應(yīng)用，如吡咯可以合成止痛，抗炎，1．1儀器與試劑降壓等藥物]。XT4B型顯微熔點(diǎn)測(cè)定儀，天津天光光學(xué)儀吡咯環(huán)化合物有多種合成方法，典型的新器有限公司；Unity400核磁共振儀，美國(guó)VarianPaul—Kaorr合成法是用蒙脫土作催化劑，容易生公司，CDC1。作溶劑，TMS作內(nèi)標(biāo)，室溫；FTIR一成2，5一二取代吡咯l3]。這些方法各有優(yōu)缺點(diǎn)，但10300

4、E傅里葉變換紅外光譜儀，美國(guó)Mattson公需用昂貴的鉑系催化劑或起始原料稀少l8]。而具司，KBr壓片。有更多優(yōu)勢(shì)的由乙炔和酮肟合成吡咯環(huán)的Trofi—鹽酸羥胺、乙炔、碳酸氫鈉、氫氧化鉀，上海試movReactionl5。法現(xiàn)已發(fā)展為一鍋法[8]，且在劑一廠；二甲亞砜、乙醚、乙酸乙酯、石油醚，分析相應(yīng)堿強(qiáng)度、反應(yīng)條件，反應(yīng)容器等方面均有不同純，上海試劑二廠；孕甾烯醇酮，ACRoSOR—程度的改進(jìn)J。GANICS公司；柱層層析硅膠，200～300目，青島筆者研究了由孕甾烯醇酮作為原料，經(jīng)由海洋化工廠。TrofimovR

5、eaction一鍋法合成化合物孕甾烯醇1．2實(shí)驗(yàn)步驟酮吡咯(工)和N一乙烯基孕甾烯醇酮吡咯(II)的將5mmol(349mg)NH2OH·HC1，10mL工藝條件，并測(cè)定了產(chǎn)物的IR及HNMR。DMSO加入到50mL二頸瓶中，在室溫?cái)嚢柘录尤?mmol(42lmg)NaHCO3和5mmol(1582mg)孕甾烯醇酮，有大量的CO釋放出，溶液無收稿日期：2012—10—20；修改稿收到日期：2013—02—27。作者簡(jiǎn)介：劉煥梅(1965一)，女，副教授，主要從事化學(xué)專業(yè)教學(xué)及精細(xì)化學(xué)品的合成_T-作。E-mail：hu

6、anmei1965@163．corn。第3O卷第2期劉煥梅，等．孕甾烯醇酮毗咯化合物的制備色，且有大量白色粉末狀固體懸浮于溶液中，此混步環(huán)化反應(yīng)溫度對(duì)產(chǎn)物產(chǎn)率的影響，結(jié)果見表2。合物在室溫下反應(yīng)3．5h，然后加熱至100℃，攪表2溫度對(duì)產(chǎn)物產(chǎn)率的影響拌，常壓下通人乙炔0．5h，加入7．5mmolKOH·0．5HO，繼續(xù)在100℃攪拌，以大約15cm。／rain的速率通入乙炔，反應(yīng)6h。待混合物冷卻后，用水稀釋至35mL，底部有較多難溶的紅棕色塊狀物質(zhì)，然后多次用5mL乙醚萃取，分液時(shí)有較多難溶的紅棕色塊狀物質(zhì)，中間有果

7、凍狀(顏色似泥)物質(zhì)。合并乙醚萃取液，用5mL的由表2可以看出，隨著反應(yīng)溫度的升高，兩蒸餾水多次洗滌至水層為無色透明液體。果凍狀種產(chǎn)物的產(chǎn)率與溫度的上升呈正相關(guān)，溫度低于物可加人K。CO。，用玻璃棒攪拌除去。黏附在玻115℃時(shí)，隨溫度的升高而產(chǎn)率升高，溫度高于璃棒上為灰白色固體物。最后乙醚萃取液用ll5℃以后，兩種產(chǎn)物產(chǎn)率上升甚微，為節(jié)省能KCO。干燥。旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)，除去乙醚。耗，制備化合物I和Ⅱ的最佳溫度宜選115℃。粗產(chǎn)物用200300目硅膠進(jìn)行柱層析分離，2．3催化劑用量的影響首先用己烷洗出的是N一乙烯基孕甾烯醇酮吡

8、咯在固定溶劑DMSO為10mL的情況下，改(II)，553mg，產(chǎn)率3O．3％；后用V(己烷)：V(乙變催化劑NaHCO。的用量，考察NaHCO對(duì)產(chǎn)醚)一3：1的洗液洗出孕甾烯醇酮吡咯(I)，711率的影響，結(jié)果見表3。mg，產(chǎn)率41．9。產(chǎn)物用HNMR分析。表3催化劑用量對(duì)產(chǎn)物產(chǎn)率的影響2結(jié)果與討論NaHCO3／mg產(chǎn)率，2．1