二甲雙胍對人子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞增殖作用的干預(yù)研究

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1、分類號：密級：UDC：學(xué)號：406520512431南昌大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文二甲雙胍對人子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞增殖作用的干預(yù)研究InterventionStudyofMetforminonProliferationofHumanEndometrialCarcinomaCells王夢瑩培養(yǎng)單位（院、系）：南昌大學(xué)第二附屬醫(yī)院指導(dǎo)教師姓名、職稱：賴曉陽教授、主任醫(yī)師申請學(xué)位的學(xué)科門類：醫(yī)學(xué)學(xué)科專業(yè)名稱：內(nèi)科學(xué)（內(nèi)分泌代謝專業(yè)）論文答辯日期：2015年5月答辯委員會主席：傅穎媛啊評閱人：李芳萍啊劉精東啊2015年6月一、學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本人聲明所呈交的學(xué)位論文是本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研

2、究工作及取得的研究成果。據(jù)我所知，除了文中特別加以標(biāo)注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果，也不包含為獲得南昌大學(xué)或其他教育機(jī)構(gòu)的學(xué)位或證書而使用過的材料。與我一同工作的同志對本研究所做的任何貢獻(xiàn)均已在論文中作了明確的說明并表示謝意。學(xué)位論文作者簽名（手寫）：簽字日期：年月日二、學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書本學(xué)位論文作者完全了解南昌大學(xué)有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，同意學(xué)校有權(quán)保留并向國家有關(guān)部門或機(jī)構(gòu)送交論文的復(fù)印件和電子版，允許論文被查閱和借閱。本人授權(quán)南昌大學(xué)可以將學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進(jìn)行檢索，可以采用影印、縮印或掃描等復(fù)制手段保存、

3、匯編本學(xué)位論文。同時授權(quán)北京萬方數(shù)據(jù)股份有限公司和中國學(xué)術(shù)期刊（光盤版）電子雜志社將本學(xué)位論文收錄到《中國學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫》和《中國優(yōu)秀博碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫》中全文發(fā)表，并通過網(wǎng)絡(luò)向社會公眾提供信息服務(wù)，同意按“章程”規(guī)定享受相關(guān)權(quán)益。學(xué)位論文作者簽名（手寫）：導(dǎo)師簽名（手寫）：簽字日期：年月日簽字日期：年月日論文題目二甲雙胍對人子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞增殖作用的干預(yù)研究姓名王夢瑩學(xué)號406520512431論文級別博士□碩士□√南昌大學(xué)第二附屬院/系/所專業(yè)內(nèi)科學(xué)（內(nèi)分泌代謝專業(yè)）醫(yī)院E_mail備注：□√公開□保密（向校學(xué)位辦申請獲批準(zhǔn)為“保密”，年月后公開）I摘要摘要目的：

4、通過觀察二甲雙胍（Metformin）對人子宮內(nèi)膜癌Ishikawa細(xì)胞株中REDD1蛋白表達(dá)的影響，及可能存在的REDD1/mTOR信號通路（獨(dú)立于AMPK信號通路）在其中的作用，探討REDD1對人子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞增殖影響。方法：取人子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞Ishikawa細(xì)胞株復(fù)蘇，于含5%CO2、37℃培養(yǎng)箱中培養(yǎng)，培養(yǎng)液為含有10%FBS的RPMI1640培養(yǎng)液，細(xì)胞達(dá)匯片后按5×105細(xì)胞/瓶接種于25cm2培養(yǎng)瓶，每2天換一次細(xì)胞培養(yǎng)液。Ishikawa細(xì)胞體積達(dá)到90%左右時，改用不含血清的RPMI1640培養(yǎng)液培養(yǎng)12h，再進(jìn)行以下藥物干預(yù)：二甲雙胍1mmol/l、5mm

5、ol/l、10mmol/l干預(yù)48小時，以等體積無血清的RPMI1640培養(yǎng)液為對照組。干預(yù)后取各干預(yù)組細(xì)胞，MTT法測各組細(xì)胞增殖率，提取各組RNA及總蛋白，分別用RT-PCR及Western-blot檢測各組REDD1、mTOR蛋白及基因的表達(dá)水平。結(jié)果：1、二甲雙胍抑制人子宮內(nèi)膜癌Ishikawa細(xì)胞增殖，隨著二甲雙胍濃度的增加，細(xì)胞增殖的抑制率也隨之增加，在10mmol/L濃度時二甲雙胍對細(xì)胞增殖的抑制作用最強(qiáng)（P<0.05）。2、二甲雙胍能上調(diào)REDD1的表達(dá)及抑制mTOR的表達(dá)。1mmol/l、5mmol/l、10mmol/lREDD1mRNA的表達(dá)是對照組的1.

6、09倍、1.15倍、1.29倍（P<0.05），差異有統(tǒng)計學(xué)意義。mTORmRNA的表達(dá)是對照組的0.90倍、0.38倍、0.24倍（P<0.05），差異有統(tǒng)計學(xué)意義。3、二甲雙胍能增加REDD1/mTOR信號通路中REDD1蛋白的表達(dá)，并抑制其下游mTOR蛋白的表達(dá)，REDD1蛋白的表達(dá)分別是對照組的4.29倍、4.45倍、8.66倍，mTOR蛋白的表達(dá)分別是對照組的0.70倍、0.51倍、0.20倍，均在10mmol/l的濃度作用最顯著，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：二甲雙胍能明顯上調(diào)REDD1的表達(dá)，REDD1/mTOR信號通路可能是調(diào)節(jié)II摘要Ishikaw

7、a細(xì)胞株增殖的關(guān)鍵信號通路之一。二甲雙胍通過增加REDD1/mTOR信號通路中REDD1的表達(dá)及抑制mTOR的表達(dá)來發(fā)揮其對Ishikawa細(xì)胞株的抑制作用。提示REDD1可能在治療人子宮內(nèi)膜癌過程中發(fā)揮重要作用，且REDD1/mTOR信號通路參與了這一過程。關(guān)鍵詞：二甲雙胍；人子宮內(nèi)膜癌；細(xì)胞增殖；REDD1/mTOR信號通路IIIAbstractABSTRACTObjective：ToobservetheeffectofMetforminonexpressionofREDD1(regulatedin