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1、抗酸染色法石炭酸復(fù)紅加熱5分鐘3%鹽酸酒精脫色30秒?yún)问厦捞m5分鐘結(jié)核桿菌肺泡巨噬細胞吞噬巨噬細胞破壞,大量結(jié)核桿菌釋放至肺泡飛沫繁殖炎癥(原發(fā)灶)經(jīng)淋巴管肺門淋巴結(jié)淋巴管炎肺門淋巴結(jié)腫大(原發(fā)綜合征)5%發(fā)展成活動性肺結(jié)核90%的原發(fā)感染形成纖維化或鈣化,不治而愈致病機制-原發(fā)感染外源性感染內(nèi)源性感染干酪樣壞死(多局限)形成空洞向外排菌干酪樣結(jié)節(jié)破潰致病機制-繼發(fā)感染第14章分枝桿菌屬Mycobacterium共同特征菌體細長、微彎,有分枝生長的趨勢細胞壁含有大量的脂質(zhì)常用染色方法-抗酸染色(紅色),又名抗酸桿菌無鞭毛、無芽胞,不產(chǎn)外毒素或內(nèi)毒素引起的疾病呈慢性,并伴有肉芽
2、腫分類:結(jié)核分枝桿菌非結(jié)核分枝桿菌麻風(fēng)分枝桿菌一般情況第一節(jié)結(jié)核分枝桿菌M.tuberculosis結(jié)核分枝桿菌(M.tuberculosis)簡稱結(jié)核桿菌(tuberclebacilli),是結(jié)核病的病原體人體的所有組織和器官均可感染結(jié)核桿菌而發(fā)病,其中以肺結(jié)核最常見一般情況柯霍1882:發(fā)現(xiàn)結(jié)核桿菌RobertKoch(1843-1910)細菌固體培養(yǎng)基細菌染色法發(fā)現(xiàn)結(jié)核桿菌、炭疽芽胞桿菌、霍亂弧菌提取舊結(jié)核菌素及應(yīng)用郭霍法則結(jié)核分枝桿菌流行概況結(jié)核病是一種古老的傳染病,俗稱“癆病”在80年代曾被認為是人類已經(jīng)基本征服的疾病之一,上世紀90年代又卷土重來世界衛(wèi)生組織于19
3、93年史無前例地宣布“全球結(jié)核病緊急狀態(tài)”,并將3月24日定為“世界防治結(jié)核病日”國際流行概況目前全球三分之一(約20億)已經(jīng)感染了結(jié)核菌全球現(xiàn)有結(jié)核病人2000萬每年新發(fā)病人900萬例每年約有300萬人死于結(jié)核病國內(nèi)流行概況我國是全球22個結(jié)核病高負擔(dān)國家之一,結(jié)核病人數(shù)占西太區(qū)病人數(shù)的70%,占全球的16%全國約有5.5億人感染結(jié)核菌全國有活動性肺結(jié)核病人500萬每年約有25萬人死于結(jié)核病傳染病死亡中有2/3是由結(jié)核病引起的生物學(xué)特性-形態(tài)與染色細長略帶彎曲的桿菌常聚集成條索狀抗酸染色陽性(紅色)生物學(xué)特性-培養(yǎng)特性營養(yǎng)要求高含蛋黃、馬鈴薯、甘油等培養(yǎng)基酸性環(huán)境生長緩慢
4、12~24小時繁殖一代,3~4周才出現(xiàn)肉眼可見菌落又饞又懶生物學(xué)特性-培養(yǎng)特性羅氏培養(yǎng)基:黃色、干燥、菜花狀菌落液體培養(yǎng)基中細菌浮于液面生物學(xué)特性-生化反應(yīng)觸酶試驗(+)熱觸酶試驗(-)與非結(jié)核分枝桿菌鑒別試驗生物學(xué)特性-抵抗力耐干燥:粘附在塵埃上保持傳染性8-10天,在干燥的痰液中可存活6-8個月。耐酸堿:3%鹽酸、6%硫酸、4%氫氧化鈉作用30分鐘不受影響耐一般消毒劑:對1:13000的孔雀綠有抵抗力三耐怕濕熱:液體中62-63℃15分鐘或煮沸怕紫外線:直接日光照射數(shù)小時即被殺滅怕酒精、石炭酸、來蘇兒怕抗癆藥四怕生物學(xué)特性-抵抗力生物學(xué)特性-變異性毒力變異:牛型結(jié)核桿菌經(jīng)
5、13年230代培養(yǎng),制成卡介苗(減毒活菌苗),廣泛用于預(yù)防接種。耐藥性變異:耐多藥結(jié)核?。∕DRTB)致病性該菌不產(chǎn)生內(nèi)、外毒素;無侵襲性酶主要致病因素:菌體成份頑強增殖炎癥反應(yīng)誘發(fā)遲發(fā)型超敏反應(yīng)免疫病理損傷致病性-致病因素脂質(zhì):磷脂脂肪酸蠟質(zhì)D硫酸腦苷脂和硫酸多?;T逄堑鞍踪|(zhì)多糖核酸莢膜脂質(zhì)脂肪酸:與抗酸性有關(guān);其中索狀因子使結(jié)核分枝桿菌在液體培養(yǎng)基相互粘連平行排列呈索狀,破壞線粒體膜,影響細胞呼吸,抑制白細胞游走和引起慢性肉芽腫。脂質(zhì)磷脂:促進單核細胞增生,引起結(jié)核結(jié)節(jié)、干酪樣壞死蠟質(zhì)D:肽糖脂與分枝菌酸的復(fù)合物,作為佐劑,激發(fā)機體產(chǎn)生遲發(fā)性變態(tài)反應(yīng)硫酸腦苷脂和硫
6、酸多?;T逄牵阂种仆?噬細胞中吞噬體與溶酶體的融合,使結(jié)核桿菌在吞噬細胞中長期存在結(jié)核菌素:誘發(fā)機體產(chǎn)生抗體,但無保護作用,與蠟質(zhì)D一起注入體內(nèi)引起遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)。分枝桿菌生長素(mycobic-tin):將環(huán)境中的鐵轉(zhuǎn)運到菌體內(nèi)與宿主機體競爭鐵。蛋白質(zhì)多糖、核酸、莢膜多糖:使中性粒細胞增多,引起局部病灶細胞浸潤核酸:rRNA刺激機體產(chǎn)生特異性細胞免疫莢膜:與細胞表面C3受體結(jié)合,幫助細菌侵入保護菌體提供營養(yǎng)肺部感染:原發(fā)感染繼發(fā)感染肺外感染:腦、腎、骨、關(guān)節(jié)、生殖器官等全身播散性結(jié)核消化道結(jié)核皮膚結(jié)核致病性-所致疾病免疫性細胞免疫:屬傳染免疫(infectio
7、nimmunity),又叫帶菌免疫,即只有結(jié)核桿菌在體內(nèi)才會有免疫力,一旦體內(nèi)結(jié)核菌被殺滅,免疫也隨之消失。體液免疫:機體能夠產(chǎn)生抗體但無保護性作用。以細胞免疫為主結(jié)核桿菌健康豚鼠皮下注射再次10-14天局部潰爛不愈,附近淋巴結(jié)腫大,細菌擴散至全身結(jié)核桿菌皮下注射康復(fù)豚鼠1-2天,局部迅速產(chǎn)生淺潰爛,易愈合。郭霍現(xiàn)象再次大量結(jié)核桿菌皮下注射豚鼠局部及全身嚴重的變態(tài)反應(yīng),甚至死亡結(jié)核菌素蛋白蠟質(zhì)D機體(巨噬細胞移動抑制因子被激活)注入產(chǎn)生變態(tài)反應(yīng)不產(chǎn)生免疫結(jié)核桿菌rRNA注入機體(結(jié)核桿菌生長抑制因子被激