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1、醫(yī)學微生物學(MedicalMicrobiology)第一篇細菌學第十三章分枝桿菌屬掌握:結(jié)核分枝桿菌的生物學性狀,卡介苗,致病性與免疫性。結(jié)核菌素試驗的原理及意義微生物學檢查與特異性預(yù)防了解:分枝桿菌屬的通性和種類教學目標思考:為何不同的病菌引起不同疾病?沒有酶,也沒有毒素的微生物能引起機體疾病嗎?郭霍——德國的細菌學家,對肺結(jié)核研究方面有重大的發(fā)現(xiàn),曾獲諾貝爾醫(yī)學和生理學獎。他最卓越的貢獻是發(fā)現(xiàn)肺結(jié)核的致病因素--結(jié)核桿菌。之后又研究鼠疫,霍亂和昏睡病,這項發(fā)現(xiàn),連同萊佛蘭和羅斯關(guān)于瘧疾的研究成果指出了控制疾病的新方法。與其向細菌本身發(fā)起正面攻擊,倒不如向往來于人與人間攜帶病菌的
2、昆蟲媒介展開戰(zhàn)斗。概述分枝桿菌屬是一類細長略彎曲的桿菌,因有分枝或出現(xiàn)絲狀體而得名。主要特性種類多,引起人類疾病的主要有三種不產(chǎn)生內(nèi)、外毒素所致感染多為慢性感染過程,長期遷延,并有破壞性的組織病變胞壁中含有大量脂質(zhì)抗酸染色陽性,故稱抗酸桿菌抗酸染色法(acid-faststain)染色步驟:5%石炭酸復(fù)紅加溫染色→再用3%鹽酸酒精脫色→然后用美藍復(fù)染人類結(jié)核病的病原,人是唯一宿主可侵犯全身各組織器官,但以肺部感染最多見引起慢性疾病,伴有肉芽腫第一節(jié)結(jié)核分枝桿菌(Mycobacteriumtuberculosis)我國主要有人型和牛型結(jié)核分枝桿菌全球性衛(wèi)生問題結(jié)核病是一種古老的疾病。中國醫(yī)史
3、中,結(jié)核病最早記載于《內(nèi)經(jīng)》并形容為“虛癆”之癥。19世紀,結(jié)核病在歐洲和北美大肆流行,生活困頓的人群成了結(jié)核病的溫床。而且是當時造成死亡的主要原因,被人們稱為“巨大的白色瘟疫”。許多當年杰出人物罹患結(jié)核?。貉┤R、席勒、勃朗寧、梭羅等。結(jié)核病的流行甚至影響了詩人和藝術(shù)家的思想。自發(fā)現(xiàn)MTB以來,全球約有兩億人死于TB,且疫情發(fā)展日趨嚴重。WHO已將TB作為重點控制的傳染病之一,并于1995年起將每年的3月24日定為“世界防治結(jié)核病日”,以提醒公眾加深對TB的認識?,F(xiàn)有病例累積感染20億累積死亡95%全球發(fā)展中國家新增病例98%死亡人數(shù)2000萬2億800萬300萬世界結(jié)核病防治現(xiàn)狀1995
4、年,WHO將每年3月24日定為“世界防治結(jié)核病日”我國屬于全球22個TB高負擔國家之一,TB患病人數(shù)在世界各國中居于第2位。我國TB流行具有“五多一高”的特點:感染人數(shù)多、現(xiàn)患病人多、死亡人數(shù)多、耐藥人多、農(nóng)村人多。傳染性肺TB患者疫情居高不下。男性,30歲,以反復(fù)午后低熱伴咳嗽、少痰、消瘦3個月為主訴求診,體檢:T38.3℃,雙肺未聞及明顯干濕羅音。血白細胞計數(shù)8.0*109/升,中性粒細胞70%、淋巴細胞30%,X片可見雙上肺炎癥性改變,其間可見空洞性病變。問題:1)此病人最有可能患何疾病?依據(jù)?2)應(yīng)做哪些微生物學檢查來確定診斷?3)如何治療?在治療中應(yīng)注意什么?(一)形態(tài)與染色細長
5、略彎曲,常聚集成團,分枝生長,有莢膜,因胞壁含有特殊的脂質(zhì)導致抗酸染色(Ziehl-Neelsen)陽性一、生物學性狀(二)培養(yǎng)特性?專性需氧菌,營養(yǎng)要求高?生長緩慢。菌落:干燥、堅硬、表面呈顆粒狀、乳酪色或黃色,形似菜花樣。液體培養(yǎng)基:粗糙皺紋狀菌膜生長。(三)抵抗力但對濕熱、紫外線、乙醇、抗結(jié)核藥敏感抗干燥;抗酸、堿:在3%HCl、6%H2SO4或4%NaOH溶液中能耐受30min;(四)變異性耐藥性變異、形態(tài)、結(jié)構(gòu)、菌落變異;毒力變異--卡介苗(BacillusCalmette-Guérin,BCG):1908年Calmette和Guérin將有毒的牛分枝桿菌培養(yǎng)于含膽汁、甘油、馬鈴
6、薯的培養(yǎng)基中,經(jīng)230次傳代,歷時13年,獲得減毒株而仍保持良好免疫原性,從而制成了卡介苗(BacillusCalmette-Guérin,BCG)??偨Y(jié):饞、懶、丑、變二、致病性傳染源排菌的空洞性肺結(jié)核患者,其他結(jié)核患者不是傳染源傳播途徑呼吸道、消化道和破損的皮膚黏膜進入機體所致疾病肺內(nèi)和肺外結(jié)核病,以肺結(jié)核最為常見。(一)致病物質(zhì)1.莢膜:粘附與侵入、保護2.脂質(zhì):①磷脂-形成結(jié)核結(jié)節(jié)和干酪樣壞死②索狀因子-破壞細胞,引起肉芽腫③硫酸腦苷酯-保護菌體(一)致病物質(zhì)1.莢膜:粘附與侵入、保護2.脂質(zhì):①磷脂-形成結(jié)核結(jié)節(jié)和干酪樣壞死②索狀因子-破壞細胞,引起肉芽腫③硫酸腦苷酯-保護菌體④
7、蠟質(zhì)D,超敏反應(yīng)3.蛋白質(zhì):結(jié)核菌素,本身無毒但引起超敏反應(yīng)1.原發(fā)感染--多見于兒童原發(fā)灶:吞噬-生長繁殖-釋出-再被吞噬,如此反復(fù)引起滲出性炎癥病灶。(一)所致疾病肺部感染--兩種類型原發(fā)綜合征:原發(fā)灶內(nèi)結(jié)核桿菌可經(jīng)淋巴管擴散到肺門淋巴結(jié),引起淋巴管炎和淋巴結(jié)腫大,X線胸片顯示啞鈴狀陰影。轉(zhuǎn)歸:90%原發(fā)灶大多可纖維化和鈣化;5%感染者可發(fā)展成活動性結(jié)核;極少數(shù)免疫力低下者可引起全身粟粒性結(jié)核或結(jié)核性腦膜炎。2.原