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1、分枝桿菌屬M(fèi)ycobacterium2021/6/192021/6/19分枝桿菌屬(Mycobacterium)共同特點(diǎn):細(xì)長略彎曲桿菌,分枝生長細(xì)胞壁含有大量脂質(zhì)抗酸染色陽性無莢膜、無芽胞、無鞭毛不產(chǎn)生外毒素和類毒素營養(yǎng)要求高,專性需氧,生長緩慢引起疾病為慢性,并伴有肉芽腫2021/6/19結(jié)核分枝桿菌Mycobacteriumtuberculosis(tuberculosisbacilli,TB)2021/6/19流行病學(xué)“白色瘟疫”被發(fā)現(xiàn)郭霍被控制AlbertCalmette,CamilleGuérin重現(xiàn)
2、(Re-emerging)2021/6/19現(xiàn)狀WHO2015年,全球新增約1040萬(120萬/HIV),死亡約140萬(40萬/HIV)中國新增86萬,(河北約3.3萬)目標(biāo)2030-90-803月24日世界防治結(jié)核病日“社會(huì)共同努力,消除結(jié)合危害”2021/6/19形態(tài)與染色細(xì)長略彎曲桿菌,分枝狀1~4μm×0.3~0.6μm無芽胞,鞭毛,可見莢膜多形性:陳舊培養(yǎng)基或藥物治療后Much顆粒:細(xì)菌L型一、生物學(xué)性狀2021/6/19抗酸染色(Ziehl-Neelsen)結(jié)核分枝桿菌細(xì)胞壁中含有大量脂質(zhì),不易染色
3、。分枝菌酸染色特性可失去5%石炭酸復(fù)紅加熱染色5min3%鹽酸酒精脫色美藍(lán)復(fù)染水洗水洗+紅色-藍(lán)色2021/6/19培養(yǎng)特性專性需氧,pH6.5—6.837℃生長緩慢,營養(yǎng)要求高“懶”代時(shí)18h,3-4W可見菌落“饞”羅氏培養(yǎng)基:“丑”“菜花樣”液體培養(yǎng)基中(tween80)呈粗糙皺紋狀菌膜2021/6/19抵抗力“四不怕”“四怕”干燥濕熱酸堿乙醇堿性染料紫外線青霉素等抗生素抗癆藥物2021/6/19變異性形態(tài)菌落毒力耐藥性多重耐藥株(multipledrugresistance,MDR)BCG毒性牛型結(jié)核分枝桿菌
4、減毒活菌株預(yù)防人類結(jié)核病2021/6/19二、致病性與免疫性致病物質(zhì)1)類脂:分枝菌酸(mycolicacid)----抗酸染色有關(guān)索狀因子(cordfactor)----索狀蜿蜒生長線粒體磷脂(phosphatide)----結(jié)核結(jié)節(jié)、干酪樣壞死蠟質(zhì)D:(wax-D)----遲發(fā)型超敏反應(yīng)硫酸腦苷脂(sulfatide)----抗吞噬2)蛋白質(zhì)結(jié)核菌素:引起遲發(fā)型超敏反應(yīng),參與結(jié)核結(jié)節(jié)形成3)多糖4)莢膜2021/6/19所致疾病肺部感染原發(fā)感染(兒童)繼發(fā)感染(成人)肺外感染腦、腎、骨、關(guān)節(jié)、生殖系統(tǒng)等2021
5、/6/191)肺部感染原發(fā)感染:多發(fā)于兒童和未受感染的成人結(jié)核桿菌肺泡巨噬細(xì)胞原發(fā)灶(肺上葉下部或肺下葉上部)肺門淋巴結(jié)原發(fā)綜合征纖維化鈣化帶菌狀態(tài)復(fù)發(fā)感染活動(dòng)性肺結(jié)核/全身粟粒性結(jié)核抵抗吞噬大量繁殖95%2021/6/19繼發(fā)感染:多見于成年人易形成干酪樣壞死和空洞纖維空洞型肺結(jié)核干酪樣壞死2021/6/192)肺外感染血液、淋巴液消化道免疫力低下腦、腎、關(guān)節(jié)、骨、生殖系統(tǒng)全身粟粒性結(jié)核或播撒性傳播腸結(jié)核、結(jié)核性腹膜炎結(jié)核分枝桿菌2021/6/19免疫性與超敏反應(yīng)感染免疫,T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫郭霍現(xiàn)象(Koch’
6、sphenomenon)一定量TB注射小鼠皮下兩周后局部壞死潰瘍附近淋巴結(jié)腫大可擴(kuò)散全身一定量TB再次注射小鼠皮下兩天內(nèi)局部壞死潰瘍淋巴結(jié)不腫大TB不擴(kuò)散2021/6/19結(jié)核菌素皮膚試驗(yàn):應(yīng)用結(jié)核菌素進(jìn)行皮膚試驗(yàn),通過觀察局部是否出現(xiàn)遲發(fā)超敏反應(yīng),判斷機(jī)體有無結(jié)核分枝桿菌感染和對該菌的免疫能力試劑:舊結(jié)核菌素(oldtuberculin,OT):純蛋白衍生物(purifiedproteinderivative,PPD)PPD-C結(jié)核桿菌BCG-PPD卡介苗2021/6/19試驗(yàn)方法:取PPD-C和BCG-PPD各
7、5單位,分別注射至前臂掌側(cè)皮內(nèi),48-72h后觀察,紅腫硬結(jié)大于5mm者為陽性,≥15mm者為強(qiáng)陽性,小于5mm為陰性。0.1mL2021/6/19結(jié)果分析:陽性反應(yīng):有特異性免疫力強(qiáng)陽性反應(yīng):表明可能有活動(dòng)性感染,追查病灶陰性反應(yīng):表明未感染過結(jié)核桿菌或未接種過BCG2021/6/19應(yīng)用:用于選擇BCG接種對象和測定接種結(jié)果對嬰幼兒可做診斷結(jié)核病依據(jù)在未接種BCG的人群中進(jìn)行流行病學(xué)調(diào)查測定腫瘤患者的細(xì)胞免疫功能2021/6/19三、微生物檢查法標(biāo)本:痰液、尿、糞、支氣管灌液腦脊液、胸水、腹水3%HCl6%H2
8、SO44%NaOH15min濃縮集菌直接離心涂片鏡檢金胺染色抗酸染色分離培養(yǎng)1-4W典型菌落動(dòng)物試驗(yàn)快速診斷豚鼠PCRcDNA探針寡核苷酸探針2021/6/19四、防治原則預(yù)防:接種卡介苗能極大降低結(jié)核病發(fā)病率。免疫力可維持約5年。治療:早期、聯(lián)合、足量、規(guī)范使用抗結(jié)核藥物。常用藥物有異煙肼、利福平、鏈霉素、對氨基水楊酸、乙胺丁醇等。2021/6/19麻風(fēng)分