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1、分枝桿菌屬結(jié)核分枝桿菌結(jié)核分枝桿菌(M.tuberculosis),俗稱結(jié)核桿菌,是引起結(jié)核病的病原菌??汕址溉砀髌鞴?,但以肺結(jié)核為最多見。結(jié)核病至今仍為重要的傳染病。生物學(xué)性狀形態(tài)與染色菌體細(xì)長略彎曲,成堆排列,排列上有分枝傾向。無鞭毛、無芽孢、無莢膜。抗酸染色陽性—菌體染成紅色。人工培養(yǎng)后呈多形態(tài),抗生素作用后可呈串珠狀??股卣T導(dǎo)后,可變?yōu)長型細(xì)菌,抗酸性消失;臨床標(biāo)本中可見G+非抗酸性顆粒,稱為Much顆粒,體內(nèi)可轉(zhuǎn)為結(jié)核桿菌。培養(yǎng)特性“饞、懶、丑”專性需氧菌,液體培養(yǎng)基中是表面生長。營養(yǎng)要求高,常用羅
2、氏培養(yǎng)基(蛋黃、甘油、馬鈴薯等)。生長緩慢,18-24小時(shí)繁殖一代、2~3周可見菌落。菌落米黃色,表面干燥,呈顆?;虿嘶睢I磻?yīng)生化反應(yīng)不活潑,不發(fā)酵糖類。耐熱觸酶試驗(yàn)(-)。抵抗力耐干燥:灰塵中存活8~10天,干酪樣痰中存活6~8個(gè)月。耐稀酸堿:3%HCl;6%H2SO4;4%NaOH不被殺死??捎么颂幚砀衫覙犹禈?biāo)本。耐藥性強(qiáng),常用于治療的有鏈霉素、異煙肼、利福平等。對濕熱敏感:60℃30min死亡-巴氏消毒法可殺牛奶中結(jié)核桿菌。對紫外線、日光敏感--結(jié)核病人衣物可在日光下暴曬。變異性形態(tài)變異:在異煙肼、溶
3、菌酶等作用下形成L型(多形性)。菌落變異:R-S型變異,性狀典型→不典型,毒力減弱。耐藥性變異:結(jié)核桿菌容易產(chǎn)生耐藥性。毒力變異:卡介苗(BCG)將有毒的牛型結(jié)核桿菌接種在含有甘油、膽汁、馬鈴薯的培養(yǎng)基中,經(jīng)過13年230代的培養(yǎng),變?yōu)槎玖γ黠@減弱的活菌株。常用于預(yù)防接種。致病性與免疫性結(jié)核分支桿菌無侵襲性酶,不含內(nèi)毒素,也不產(chǎn)生外毒素,也無莢膜、菌毛等。其致病性主要由于:細(xì)菌繁殖引起炎癥菌體成分(莢膜、粘附、侵入、保護(hù)細(xì)菌)代謝產(chǎn)物毒性作用抗體對菌體成分產(chǎn)生免疫病理損傷。致病物質(zhì)脂質(zhì)(lipid)占細(xì)胞干重的6
4、0%。其高含量與細(xì)胞毒力密切相關(guān)。磷脂(phosphatide)能刺激單核細(xì)胞增生,并能抑制蛋白酶對組織的分解作用,從而使病灶組織不完全液化.形成干酪樣壞死。索狀因子(cordfactor)為分枝菌酸和海藻糖結(jié)合的糖脂。可破壞線粒體膜,抑制白細(xì)胞游走,與慢性肉芽腫形成有關(guān)。蠟質(zhì)D(wax-D)是分枝菌酸與肽糖脂的復(fù)合物,有佐劑作用,刺激機(jī)體產(chǎn)生遲發(fā)型超敏反應(yīng)。硫酸腦苷脂(sulfatide)可抑制吞噬溶酶體的形成。使結(jié)核分枝桿菌在吞噬細(xì)胞內(nèi)能長期存活。蛋白質(zhì)(Protein)可刺激機(jī)體產(chǎn)生無保護(hù)性的抗體。與蠟質(zhì)D
5、結(jié)合使機(jī)體產(chǎn)生遲發(fā)型超敏反應(yīng),引起病變部位的病理改變。莢膜有助于細(xì)菌黏附與侵入宿主細(xì)胞內(nèi),并可降解宿主組織中的大分子物質(zhì)以獲取營養(yǎng),且可阻止有害物質(zhì)進(jìn)入細(xì)菌及抑制吞噬體與溶酶體的融合。多糖常與類脂如臘質(zhì)D結(jié)合存在于細(xì)胞壁中,引起局部病灶細(xì)胞浸潤。感染過程肺結(jié)核原發(fā)結(jié)核(多見于兒童)細(xì)菌侵入肺部原發(fā)病灶(多數(shù)人止于此)沿淋巴組織擴(kuò)散到肺門淋巴結(jié)淋巴管炎,淋巴結(jié)腫脹多數(shù)人恢復(fù),極少數(shù)人發(fā)展為活動(dòng)性肺結(jié)核,經(jīng)血和淋巴系統(tǒng)播散至骨、關(guān)節(jié)、腎、腦膜等引起結(jié)核病。所致疾病—結(jié)核傳染源:排菌的肺結(jié)核患者。傳播途徑:呼吸道、消化
6、道、皮膚黏膜繼發(fā)感染(多見于成年人)可以是原發(fā)病灶內(nèi)潛伏的細(xì)菌再次活動(dòng)引起的內(nèi)源性感染也可是外源性結(jié)核菌侵入引起的感染。因機(jī)體已形成抗結(jié)核免疫,病灶常較局限,可形成干酪樣壞死和空洞。肺外結(jié)核結(jié)核分枝桿菌可進(jìn)入血液循環(huán)引起肺內(nèi)、外播散,如腦、腎結(jié)核、脊柱結(jié)核等。結(jié)核分枝桿菌進(jìn)入消化道可引起腸結(jié)核、結(jié)核性腹膜炎等。免疫性細(xì)胞免疫為主,抗體無保護(hù)性。因細(xì)菌為細(xì)胞內(nèi)寄生。有菌免疫--體內(nèi)有菌則有免疫力,無菌則免疫力消退。免疫保護(hù)與超敏反應(yīng)并存,菌體不同成分產(chǎn)生不同的效應(yīng)??苹衄F(xiàn)象皮膚初次感染結(jié)核:局部潰瘍不愈,附近淋巴結(jié)
7、腫大,細(xì)菌擴(kuò)散至全身。皮膚再次感染時(shí)潰瘍淺、易愈合、不擴(kuò)散,表明機(jī)體已有一定免疫力。而潰瘍發(fā)生快,說明在產(chǎn)生免疫的同時(shí)有超敏反應(yīng)的參與。免疫與超敏反應(yīng)的物質(zhì)基礎(chǔ)結(jié)核分枝桿菌的rRNA可誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生抗結(jié)核的細(xì)胞免疫,結(jié)核菌素和蠟質(zhì)D誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生遲發(fā)型超敏反應(yīng)。結(jié)核菌素試驗(yàn):測定機(jī)體對結(jié)核桿菌有無超敏反應(yīng)以判定機(jī)體對結(jié)核分枝桿菌有無免疫力。Ag材料:舊結(jié)核菌素(O.T)或純化的蛋白衍生物(PPD-C和BCG-PPD)。方法:分別取兩種PPD皮下注射5個(gè)單位,48-72小時(shí)后觀察紅斑大小。結(jié)果判定及其意義:陽性:紅斑直
8、徑大于5mm。曾經(jīng)感染或接種過卡介苗。強(qiáng)陽性:紅斑直徑大于15mm?;顒?dòng)性感染,正發(fā)病。陰性:紅斑直徑小于5mm。可能無感染,需排除幾種情況:感染初期--細(xì)胞免疫在1~2周后出現(xiàn)。老年人--免疫力↓。嚴(yán)重結(jié)核?。?xì)胞免疫↓,如結(jié)核性腦膜炎。其它疾病,如腫瘤,麻疹,艾滋病等。應(yīng)用篩選需要接種卡介苗的人,陰性者接種;判斷接種效果,OT試驗(yàn)陰性轉(zhuǎn)為陽性。作為嬰幼兒結(jié)核病的診斷