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《《疫學(xué)第十章MHC新》PPT課件》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫。
1、第十章主要組織相容性復(fù)合體（majorhistocompatibilitycomplex,MHC)基本內(nèi)容概述HLA復(fù)合體的基因結(jié)構(gòu)HLA復(fù)合體的遺傳特點HLA分子結(jié)構(gòu)及其分布HLA分子與抗原肽的相互作用MHC的生物學(xué)功能HLA與醫(yī)學(xué)一、概述20世紀40年代已發(fā)現(xiàn)，小鼠近交系之間皮膚移植物的排斥由分布在不同染色體上的多個基因決定代表個體特異性的同種抗原稱為移植抗原或組織相容性抗原機體參與排斥反應(yīng)的抗原系統(tǒng)很多，其中能引起強而迅速排斥反應(yīng)的抗原被稱為主要組織相容性抗原（MHC分子）基本概念：MHC：是脊椎動物某一染色體上編碼主要組
2、織相容性抗原、控制免疫細胞間相互識別、調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答的一組緊密連鎖的基因群小鼠的MHC：H-2人的MHC：HLA概念區(qū)分：MHC、H-2復(fù)合體、HLA復(fù)合體——基因MHC分子、H-2分子、HLA分子——抗原小鼠的MHC：H-2復(fù)合體位于小鼠的第17對染色體由Ⅰ類、Ⅱ類、Ⅲ類基因組成Ⅰ類和Ⅱ類基因參與免疫應(yīng)答的遺傳調(diào)控Ⅲ類基因編碼補體成分和炎癥相關(guān)的免疫分子通常所說為MHCⅠ類和MHCⅡ類基因人的MHC：HLA復(fù)合體HLA（humanleukocyteantigen):最初在人的白細胞上發(fā)現(xiàn)的HLA：即人類白細胞抗原，是人的MHC，
3、位于第6號染色體短臂上的一群緊密連鎖的基因群，其編碼產(chǎn)物參與免疫應(yīng)答和免疫調(diào)控HLA抗原的分子結(jié)構(gòu)HLA基因復(fù)合體位于人6p21.31由HLAⅠ類、Ⅱ類、Ⅲ類基因組成HLA-I類基因集中在遠離著絲點的一端，包括B、C、A三個座位（經(jīng)典基因）HLAII類基因在復(fù)合體中位于近著絲點一端，由DP、DQ、DR三個亞區(qū)組成HLAⅢ類基因包括編碼補體成分的基因和炎癥相關(guān)基因二、HLA復(fù)合體的基因結(jié)構(gòu)命名原則星號*前為基因座位，星號后為等位基因：HLA-DRB1*1102，11為主型，02為等位基因序號HLA-A、B、C、DR、DQ抗原特異性
4、用血清學(xué)技術(shù)檢測，HLA-Dw特異性用混合淋巴細胞培養(yǎng)技術(shù)檢測，Dw代表了激發(fā)同種異體淋巴細胞增殖的淋巴細胞激活決定基（LAD）（一）HLAⅠ類基因經(jīng)典的HLAⅠ類基因：HLA-A、HLA-B、HLA-C三個基因座位，參與內(nèi)源性抗原的遞呈和免疫調(diào)控非經(jīng)典的HLAⅠ類基因：HLA-E、HLA-F、HLA-G等基因座位，參與免疫調(diào)控MHCⅠ類鏈相關(guān)基因（MIC）：功能基因和假基因（二）HLAII類基因經(jīng)典的HLAII類基因：HLA-DP、HLA-DQ、HLA-DR亞區(qū)，參與外源性抗原的遞呈和免疫調(diào)控抗原加工相關(guān)基因：HLA-DM：H
5、LA-DMA/DMB--正調(diào)作用HLA-DO：HLA-DOA/DOB--負調(diào)作用TAP基因LMP基因參與內(nèi)源性抗原的加工TAP（transporterassociatedwithantigenprocessing)：編碼抗原加工相關(guān)轉(zhuǎn)運體。位于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜上，參與對內(nèi)源性抗原的轉(zhuǎn)運，使其進入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔LMP（lowmolecularweightpeptide)：低分子量多肽基因包括LMP2、LMP7座位編碼蛋白酶LMP2和LMP7，是免疫蛋白酶體的組成成分，參與內(nèi)源性抗原的加工、酶解HLA-DM基因：包括DMA、DMB座位，產(chǎn)物參與A
6、PC對外源性抗原的加工提呈，幫助溶酶體中的抗原片段進入MHCII類分子的抗原結(jié)合槽HLA-DO基因：包括DOA、DOB座位，編碼的DO分子是DM功能的負向調(diào)節(jié)蛋白（三）HLAⅢ類基因中央?yún)^(qū)基因：位于HLAⅠ類和Ⅱ類基因之間補體基因和炎癥相關(guān)基因三、HLA復(fù)合體的遺傳特征從遺傳水平上調(diào)控免疫應(yīng)答功能單元型遺傳共顯性遺傳多態(tài)性連鎖不平衡單元型遺傳（haplotypes)單元型：緊密連鎖在一條染色體上的HLA各位點的基因組合HLA單元型作為一個單位遺傳給下一代基因型：HLA基因在體細胞兩條染色體上的組合HLA單元型終生不變，可作為個體
7、的遺傳標志共顯性遺傳HLA基因均為顯性基因，都能編碼相應(yīng)的分子位于一對同源染色體上對應(yīng)位置的一對基因稱為等位基因每對等位基因都能轉(zhuǎn)錄、翻譯成抗原，共同表達于細胞膜上多態(tài)性現(xiàn)象（polymorphism）多態(tài)性：是指在一隨機婚配的群體中，染色體同一基因座位有兩種以上基因型，即可能編碼兩種以上的產(chǎn)物即指群體中不同個體在等位基因擁有狀態(tài)上存在差別一般認為，HLA復(fù)合體通過基因突變、基因重組、基因轉(zhuǎn)換等機制可導(dǎo)致其基因結(jié)構(gòu)發(fā)生變異，這是HLA多態(tài)性產(chǎn)生的基礎(chǔ)連鎖不平衡 （linkagedisequilibrium)由于HLA復(fù)合體的各座
8、位是緊密連鎖的，若各座位的等位基因隨機組合構(gòu)成單元型，則某一單元型別的出現(xiàn)頻率應(yīng)等于組成該單元各基因頻率的乘積分屬兩個或兩個以上基因座位的等位基因，同時出現(xiàn)在一條染色體上的幾率高于隨機出現(xiàn)的頻率某些基因比其他基因能更多或更少地連鎖在一起，從而出現(xiàn)連鎖不平衡四、H
