《疫學教程MHC醫(yī)學》PPT課件

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1、現(xiàn)代免疫學基礎及進展主要組織相容性復合體(MHC)焦志軍江蘇大學附屬醫(yī)院檢驗科主任兼中心實驗室主任博士、副教授、碩士生導師根據(jù)實驗現(xiàn)象提出的問題：1、這種排斥反應的本質(zhì)是什么？2、這種排斥反應的發(fā)生是否與遺傳背景有關？3、導致排斥反應發(fā)生的物質(zhì)是什么？排斥反應的本質(zhì)是免疫應答特異性記憶性1980諾貝爾生理或醫(yī)學獎獲得者：BarujBenacerraf:USA,HarvardMedicalSchoolJeanDausset:France,UniversitédeParis,LaboratoireImm

2、uno-HématologieGeorgeD.Snell:USA,JacksonLaboratory1980年12月10日第八十屆諾貝爾獎頒發(fā)美國科學家貝納塞拉夫、斯內(nèi)爾因創(chuàng)立移植免疫學和免疫遺傳學、法國科學家多塞因研究抗原抗體在輸血及組織器官移植中的作用而共同獲得諾貝爾生理學或醫(yī)學獎。20世紀40年代已發(fā)現(xiàn)，小鼠近交系之間皮膚移植物的排斥由分布在不同染色體上的多個基因決定。代表個體特異性的同種抗原稱為移植抗原或組織相容性抗原。機體參與排斥反應的抗原系統(tǒng)很多，其中能引起強而迅速排斥反應的抗原被稱為主

3、要組織相容性抗原（MHC分子）。概述組織相容性抗原（histicompatibilityantigen):代表個體特異性的引起排斥反應的同種異型抗原，叫～，也稱移植抗原。主要組織相容性抗原系統(tǒng)（majorhistocompatibilityantigen):在眾多的組織相容性抗原系統(tǒng)中，能引起強烈而迅速排斥反應的抗原系統(tǒng)，稱為～，也叫主要組織相容性系統(tǒng)（majorhistocompatibilitysystem,MHS)。主要組織相容性抗原復合體（majorhistocompatibilitycom

4、plex,MHC):編碼MHS的基因在同一染色體上呈一組緊密連鎖的基因群，將這一連鎖群統(tǒng)稱為～?；靖拍睿篗HC：是脊椎動物某一染色體上編碼主要組織相容性抗原、控制免疫細胞間相互識別、調(diào)節(jié)免疫應答的一組緊密連鎖的基因群小鼠的MHC：H-2人的MHC：HLA概念區(qū)分：MHC、H-2復合體、HLA復合體------基因MHC分子、H-2分子、HLA分子------抗原MHCmouseH-2HumanHLAChromosomelocation171500kb6p21.313600kbIK、D、LB、C、A

5、IIA、EDP、DQ、DRIIICC4ABfC2ClassicalMHCIandMHCIImoleculesMHS廣泛分布于脊椎動物所有有核細胞的表面，化學成分是脂蛋白或糖蛋白；MHS不僅參與移植排斥反應，而且在機體免疫應答過程中具有重要的調(diào)節(jié)作用；MHS在不同物種動物中的名稱不同，其中小鼠的MHS稱為H-2系統(tǒng)，人的MHS稱為人類白細胞抗原（humanleucocyteantigen,HLA)。MHC位于同一染色體上，具有控制同種移植排斥反應、免疫應答和免疫調(diào)節(jié)等功能。MHC在不同物種中處于的染色

6、體位置不同，其中小鼠的MHC又稱H-2復合體，位于17號染色體上，而人類的HLA則位于第6號染色體上。概述HLA復合體的基因結構HLA復合體的遺傳特點HLA分子結構及其分布HLA分子與抗原肽的相互作用MHC的生物學功能HLA與醫(yī)學基本內(nèi)容小鼠的MHC：H-2復合體位于小鼠的第17對染色體由Ⅰ類、Ⅱ類、Ⅲ類基因組成Ⅰ類和Ⅱ類基因參與免疫應答的遺傳調(diào)控Ⅲ類基因編碼補體成分和炎癥相關的免疫分子通常所說為MHCⅠ類和MHCⅡ類基因人的MHC：HLA復合體HLA（humanleukocyteantigen):

7、最初在人的白細胞上發(fā)現(xiàn)的HLA：即人類白細胞抗原，是人的MHC，位于第6號染色體短臂上的一群緊密連鎖的基因群，其編碼產(chǎn)物參與免疫應答和免疫調(diào)控HLA基因復合體位于人6p21.31由HLAⅠ類、Ⅱ類、Ⅲ類基因組成HLA-I類基因集中在遠離著絲點的一端，包括B、C、A三個座位（經(jīng)典基因）HLAII類基因在復合體中位于近著絲點一端，由DP、DQ、DR三個亞區(qū)組成HLAⅢ類基因包括編碼補體成分的基因和炎癥相關基因HLA復合體的基因結構（一）HLAⅠ類基因經(jīng)典的HLAⅠ類基因：HLA-A、HLA-B、HLA-

8、C三個基因座位，參與內(nèi)源性抗原的遞呈和免疫調(diào)控非經(jīng)典的HLAⅠ類基因：HLA-E、HLA-F、HLA-G等基因座位，參與免疫調(diào)控MHCⅠ類鏈相關基因（MIC）：功能基因和假基因（二）HLAII類基因經(jīng)典的HLAII類基因：HLA-DP、HLA-DQ、HLA-DR亞區(qū)，參與外源性抗原的遞呈和免疫調(diào)控抗原加工相關基因：HLA-DM：HLA-DMA/DMB----正調(diào)作用HLA-DO：HLA-DOA/DOB------負調(diào)作用TAP基因LMP基因參與內(nèi)源性抗原的加工TAP（