兒科遺傳代謝性疾病課件

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1、第八章遺傳性疾病遺傳性疾病自1956年首次證實(shí)人體細(xì)胞含有46個(gè)染色體至今已經(jīng)40余年，近年來(lái)，由于分子生物學(xué)技術(shù)的飛速發(fā)展，使我們對(duì)遺傳性疾病的認(rèn)識(shí)由細(xì)胞水平進(jìn)入了分子水平，對(duì)眾多疾病的發(fā)病機(jī)制有了新的認(rèn)識(shí)，并在診斷、治療和預(yù)防方面開(kāi)拓了新的途徑。遺傳性疾病(遺傳病)是人體由于遺傳物質(zhì)結(jié)構(gòu)或功能的改變所導(dǎo)致的疾病，在兒科臨床工作中比較常見(jiàn)，涉及范圍廣泛，雖然每種遺傳病的發(fā)病率都較低，但是由于其種類繁多，因此，總的罹患率不低。據(jù)統(tǒng)計(jì)，約20-25%的人患有遺傳病或與遺傳相關(guān)的疾病，且遺傳病和先天畸形已成為兒童死亡的主要原因之一。遺傳性疾病可以分為三類:1.基因?、賳位蜻z傳?、诙嗷蜻z傳

2、?、鄯肿硬、芫€粒體遺傳病2.染色體病3.體細(xì)胞遺傳病第二節(jié)染色體病染色體病是因?yàn)橄忍煨匀旧w數(shù)目異常或(和)結(jié)構(gòu)畸變而形成的疾病，常造成機(jī)體多發(fā)畸形、智力低下、生長(zhǎng)發(fā)育遲緩和多系統(tǒng)功能障礙，又稱之為染色體畸變綜合征。正常受精卵是由各含一個(gè)染色體組的精子和卵子結(jié)合而成，因此，受精卵發(fā)育形成的體細(xì)胞就具有分別來(lái)自父、母雙方的兩個(gè)染色體組，即23對(duì)染色體，稱為二倍體(diploid,2n),其中一對(duì)為性染色體，男性為XY，女性為XX。按照各對(duì)染色體的大小、著絲粒位置的不同，可將染色體分為A-G7個(gè)組，將一個(gè)細(xì)胞的全部染色體按標(biāo)準(zhǔn)配對(duì)排列進(jìn)行分析診斷，即是核型分析。（一）染色體畸變1.數(shù)目異常二

3、倍體、多倍體單體、三體嵌合體2.結(jié)構(gòu)畸變?nèi)笔?、易位、倒位、插入、環(huán)狀染色體和等閉染色體等。斷裂的片段形成易位后，基因沒(méi)有缺失或增加的，稱為平衡易位，臨床無(wú)癥狀，但其子代易患染色體病。（二）染色體畸變的原因1.母親受孕時(shí)年齡過(guò)大孕母年齡愈大，子代發(fā)生染色體病的可能性愈大，可能與母體卵子老化有關(guān)。2.放射線人類染色體對(duì)輻射甚為敏感，畸變率隨射線劑量的增高而增高。孕婦接觸放射線后，其子代發(fā)生染色體畸變的危險(xiǎn)性增加。3.病毒感染EB病毒、流行性腮腺炎病毒、風(fēng)疹病毒和肝炎病毒等都可以引起染色體斷裂，造成胎兒染色體畸變。4.化學(xué)因素許多化學(xué)藥物、農(nóng)藥和毒物都能導(dǎo)致染色體畸變。5.遺傳因素染色體異常的父

4、母可能遺傳給下一代。（三）染色體病的臨床特征1.常染色體?、偕L(zhǎng)發(fā)育遲緩②智能發(fā)育落后③多發(fā)性先天畸形：內(nèi)臟畸形、骨骼畸形、特殊面容、皮膚紋理改變。2.性染色體病一般沒(méi)有常染色體病嚴(yán)重，常伴有性征發(fā)育障礙或異常。21-三體Turner綜合征（四）染色體核型分析的指征1.懷疑有染色體病者2.有多種先天畸形3.明顯生長(zhǎng)發(fā)育障礙或智能障礙4.性發(fā)育異?；虿蝗?.孕母年齡過(guò)大、不孕或多次自然流產(chǎn)6.有染色體畸變家族史一.21－三體綜合征21－三體綜合征(又稱先天愚型或Down綜合征)屬常染色體畸變，是小兒染色體病中最常見(jiàn)的一種，活嬰中發(fā)生率約1/(600-800)。母親年齡愈大，本病的發(fā)病率愈高。

5、【遺傳學(xué)基礎(chǔ)及發(fā)病機(jī)制】細(xì)胞遺傳學(xué)特征是21號(hào)染色體呈三體型。機(jī)制：1.生殖細(xì)胞在減數(shù)分裂形成配子時(shí)；2.受精卵在有絲分裂時(shí)，受理化因素影響，21號(hào)不能均勻分離到另一個(gè)細(xì)胞，使胚胎體細(xì)胞內(nèi)存在一條額外的21號(hào)染色體?！九R床表現(xiàn)】21－三體綜合征患兒的主要表現(xiàn)為智能落后、生長(zhǎng)發(fā)育遲緩、特殊面容和多發(fā)性畸形。1.智能落后：有不同程度的智力低下。2.生長(zhǎng)發(fā)育遲緩：身材矮小，頭圍小于正常，骨齡常落后于年齡，出牙延遲且常錯(cuò)位；頭發(fā)細(xì)軟而較少。3.特殊面容：眼裂小，眼距增寬，雙眼外眥上斜，可有內(nèi)眥贅皮；鼻梁低平，外耳小；硬腭小，常張口伸舌，流涎多；頭小而圓，前囟大且關(guān)閉延遲；頸短而寬。4.皮紋特點(diǎn)5.

6、多發(fā)性畸形皮膚紋理特征有:通貫手；atd角增大;第4,5指橈側(cè)箕形紋增多;第5指只有一條指褶紋等。atd角(atdangle)atd角位于掌中，它分別由指三叉a及d分頭與軸三叉t點(diǎn)用直線連接所構(gòu)成的夾角。t點(diǎn)越遠(yuǎn)atd角就越大。我國(guó)漢族普通人群的atd角平均為41度。多發(fā)性畸形約50%患兒伴有先天性心臟病，其次是消化道畸形。先天性甲低及急性淋巴細(xì)胞白血病的發(fā)病率高于正常人群；免疫功能低下，易患各種感染；外生殖器發(fā)育一般正常，但男孩可有隱睪，小陰莖，無(wú)生殖能力，女孩性發(fā)育延遲，少數(shù)可以生育?！緦?shí)驗(yàn)室檢查】按照核型分析可將21-三體綜合征患兒分為三型：標(biāo)準(zhǔn)型、易位型、嵌合體型。其中標(biāo)準(zhǔn)型和易位

7、型在臨床上不易區(qū)別，嵌合型的臨床表現(xiàn)差異懸殊，視正常細(xì)胞株所占的百分比而定，可以從接近正常到典型表型。(一)標(biāo)準(zhǔn)型此型占全部病例的95%。是由于親代（多是母親）的生殖細(xì)胞在減數(shù)分裂時(shí)21號(hào)染色體不分離所致?；純后w細(xì)胞染色體為47條，有一條額外的21號(hào)染色體，核型為47,XX(或XY),+21。父母核型大都正常。(二)易位型約占2.5－5%。多為羅伯遜易位，是只發(fā)生在近端著絲粒染色體的一種相互易位，亦稱著絲粒融合，染色體總