23洛丁新(貝那普利)

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1、鹽酸貝那普利　　　　　　　　　　結(jié)構(gòu)式：　　【藥物名稱】鹽酸貝那普利?BenazeprilHydrochloride[基]　　【藥物別名】苯那普利，洛汀新?Lotensin洛丁新　BenazeprilHydrochloride　　【制劑規(guī)格】片劑：5mg、10mg、20mg、40mg。　　【藥理毒理】本品為活性較強(qiáng)的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，能降低外周血管阻力，但不會引起代償性體液潴留；能減輕后負(fù)荷，但不產(chǎn)生反調(diào)節(jié)；可改善高血壓糖尿病人的糖耐量1.藥理　　(1)降壓：本品在肝內(nèi)水解為苯那普利拉，成為一種競爭性的

2、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，阻止血管緊張素I轉(zhuǎn)換為血管緊張素II，使血管阻力降低，醛固酮分泌減少，血漿腎素活性增高。苯那普利拉還抑制緩激肽的降解，也使血管阻力降低，產(chǎn)生降壓作用?！　?2)減低心臟負(fù)荷：本品擴(kuò)張動脈與靜脈，降低周圍血管阻力或心臟后負(fù)荷，降低肺毛細(xì)血管嵌壓或心臟前負(fù)荷，也降低肺血管阻力，從而改善心排血量，使運(yùn)動耐量和時間延長?！　?.毒理　　大鼠和小鼠持續(xù)口服苯那普利2年，劑量為每天150mg/kg，未發(fā)現(xiàn)本品有致癌性。（該劑量按mg/kg計算，為人類最大用量的110倍；按mg/m2計算，為人類最大

3、用量的18倍和9倍）?！　〔徽撛诩?xì)菌試驗中，還是在體外培養(yǎng)的哺乳動物細(xì)胞試驗中均未發(fā)現(xiàn)本品有致突變性。　　雌、雄大鼠口服苯那普利，劑量為每天50～150mg/kg，未發(fā)現(xiàn)本品影響生殖能力。（該劑量按mg/kg計算，為人類最大用量的37～375倍；按mg/m2計算，為人類最大用量的6～60倍）?！　　舅巹訉W(xué)】口服原藥Tmax約1～1.5h，活性代謝物Tmax約1.5～2h，兩者PB均約95%。作用約2～6h，連續(xù)服用2周可達(dá)最大降壓作用。肝內(nèi)貝那普利轉(zhuǎn)變?yōu)榛钚载惸瞧绽?，主要?jīng)腎臟排泄。貝那普利T1/2約0.6

4、h，貝那普利拉T1/2約11h。苯那普利口服吸收迅速，達(dá)峰時間為0.5～1小時，苯那普利拉為1～1.5小時?？诜罩辽?7%，進(jìn)食不影響吸收。本品的蛋白結(jié)合率高達(dá)96.7%，苯那普利拉為95.3%。本品吸收后在肝內(nèi)水解生成苯那普利拉，其抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶的作用比本品強(qiáng)。本品的半衰期為0.6小時，苯那普利拉為10～11小時，2～3天后達(dá)穩(wěn)態(tài)。本品主要經(jīng)腎清除，不到1%的苯那普利以原形排出，20%以苯那普利拉排出，另外則以苯那普利和苯那普利拉的乙酰-葡萄苷酸的結(jié)合物排出；11%～12%從膽道排泄。輕中度腎功能

5、障礙（肌酐清除率>30ml/min）、肝硬化所致肝功能障礙及年齡不影響藥代動力學(xué)。血液透析時，本品少量可被透析清除　　【適應(yīng)證】1.高血壓（可單獨(dú)應(yīng)用或與其他降壓藥如利尿藥合用）　　2.心功能不全（可單獨(dú)應(yīng)用或與強(qiáng)心藥利尿藥同用）　　【不良反應(yīng)】頭痛、頭暈、疲勞、咳嗽加重、咽痛、皮疹、潮紅、心動過速、心悸、惡心、腹泄、神經(jīng)過敏、運(yùn)動失調(diào)、血壓過低、水腫。亦有性功能障礙、血尿素氮或肌酐升高等。1.常見的有：頭痛、頭暈、疲乏、嗜睡、惡心、咳嗽。最常見的為頭痛和咳嗽。　　2．少見的有：癥狀性低血壓、體位性低血壓、暈

6、厥、心悸、周圍性水腫、皮疹、皮炎、便秘、胃炎、焦慮、失眠、感覺異常、關(guān)節(jié)痛、肌痛、哮喘等。血管神經(jīng)性水腫罕見。　　【禁忌】　　1.對苯那普利或其他血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑過敏者。　　2.有血管神經(jīng)性水腫史者。　　3.孤立腎、移植腎、雙側(cè)腎動脈狹窄而腎功能減退者?！　　鞠嗷プ饔谩苦玎侯惱蛩?、鈣拮抗藥或β阻滯藥可增強(qiáng)本品作用。非甾體消炎鎮(zhèn)痛藥可減弱本品作用。本品可升高鋰制劑血藥濃度。1.與利尿藥合用降壓作用增強(qiáng)，可能引起嚴(yán)重低血壓。故原用利尿藥應(yīng)停藥或減量，本品開始用小劑量，逐漸調(diào)整劑量?！　?.與其他擴(kuò)血管藥合

7、用可能導(dǎo)致低血壓。如合用，應(yīng)從小劑量開始。　　3.與潴鉀利尿藥（如螺內(nèi)酯、氨苯喋啶、阿米洛利）合用可引起血鉀過高　　4.與非甾體類抗炎止痛藥合用可通過抑制前列腺素合成及水鈉潴留，使本品降壓作用減弱?！　?．與其他降壓藥合用，降壓作用加強(qiáng)。其中與引起腎素釋出或影響交感活性的藥物呈較大的相加作用，與β受體阻滯劑合用呈小于相加的作用。　　【藥物過量】首先應(yīng)糾正低血壓，通過靜脈輸注生理鹽水?dāng)U充血容量是恢復(fù)血壓的一個有效措施。苯那普利拉可部分經(jīng)透析除去?！　　居梅ㄓ昧俊縿┝恳藗€體化。1.成人用量　　(1)降壓：未服用利

8、尿藥者，開始推薦劑量為口服10mg，每天1次；已服用利尿藥者（嚴(yán)重和惡性高血壓除外），用本品前應(yīng)停用利尿藥2～3天，小劑量給藥，在觀察下小心增加劑量。如每天給藥1次不能滿意控制血壓，可增加劑量或分2次給藥，維持量可達(dá)20mg～40mg/天。腎功能不良或有水、鈉缺失者開始用5mg每天1次?！　?2)心功能不全：開始推薦劑量為口服5mg，每天1次，首次服藥需監(jiān)測血壓。維持量可用5mg～10mg每天1次。