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1、2007.6.23年僅59歲的相聲演員侯耀文在家中突然去世,原因心源性猝死。4分鐘最佳搶救時(shí)機(jī)!50年代后期:47.2/10萬第五位心血管病與我國人口死亡率60年代:36.05/10萬第五位70年代:115.74/10萬第二位80年代:119.34/10萬第一位我國城鄉(xiāng)居民中心血管疾病死亡率成上升趨勢,已成為首要死因。心臟是人體內(nèi)最重要的器官,猶如有效和耐久的泵,把血液送到全身。心臟的特殊工作方式是基于心臟獨(dú)特的解剖、組織結(jié)構(gòu)和生理、生物化學(xué)特點(diǎn),也是理解心肌損傷標(biāo)志物的基礎(chǔ)。第十五章心臟功能檢驗(yàn)本章內(nèi)容概要:本章
2、教學(xué)要求:掌握:酶類與蛋白類心臟標(biāo)志物的種類、特點(diǎn)及臨床意義;熟悉:酶類與蛋白類心臟標(biāo)志物的測定;了解:心臟的結(jié)構(gòu)和功能、心臟疾病的診斷。第二節(jié)心臟標(biāo)志物的選擇和評價(jià)第一節(jié)概述第二節(jié)心臟標(biāo)志物的測定第一節(jié)概述心臟的結(jié)構(gòu)和功能心臟疾病的的診斷一、心臟的結(jié)構(gòu)和功能結(jié)構(gòu):功能:內(nèi)分泌功能體內(nèi)的物質(zhì)運(yùn)輸二、心臟疾病的診斷心臟疾病的診斷技術(shù):心電圖超聲心動圖心導(dǎo)管檢查核素心血管造影電子計(jì)算機(jī)斷層掃描(CT)血液生化檢查:酶類與蛋白類心臟標(biāo)志物影像學(xué)檢查:價(jià)格昂貴不適合動態(tài)監(jiān)測價(jià)格較便宜且適合動態(tài)監(jiān)測急性心肌梗死(acutem
3、ycocardialinfarction,AMI)1969年,國際衛(wèi)生組織(WHO)規(guī)定AMI的診斷標(biāo)準(zhǔn):①典型的病史和長期的胸痛。②明顯的心電圖改變。③一系列酶的改變以上三項(xiàng)中的二項(xiàng)以上陽性可診斷為急性心肌梗死。2000年對AMI診斷的標(biāo)準(zhǔn):心肌肌鈣蛋白升高隨后緩慢降低或CK-MB快速升高后降低,并伴有如下癥狀之一可診斷為AMI。①缺血癥狀。②ECG出現(xiàn)病理Q波。③ECG呈缺血改變(ST段抬高或降低)④冠狀動脈檢查有異常。第二節(jié)心臟標(biāo)志物的測定心臟標(biāo)志物酶類標(biāo)志物乳酸脫氫酶及同工酶(LDH)門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶AS
4、T肌酸激酶及其同工酶(CK)蛋白質(zhì)類標(biāo)志物肌紅蛋白(Mb)肌酸激酶同工酶質(zhì)量心肌肌鈣蛋白(cTn)α-羥丁酸脫氫酶HBDH一、酶類標(biāo)志物二十世紀(jì)五十年代LDH,AST,HBDH診斷急性心肌梗死(AMI)二十世紀(jì)六十年代CK二十世紀(jì)七十年代CK-MB(金標(biāo)準(zhǔn)),LDH1(一)急性心肌梗死時(shí)血清中心臟酶活性改變的機(jī)制心臟酶主要分布于心肌細(xì)胞內(nèi),當(dāng)心肌細(xì)胞缺血時(shí),心肌酶釋放入血,其升高的時(shí)間及濃度和以下機(jī)制有關(guān):1.心肌酶的釋放速度:①心肌細(xì)胞內(nèi)外酶濃度的差異影響因素:②酶在心肌細(xì)胞內(nèi)定位與存在形式③酶蛋白分子量的大小2
5、.心肌酶在細(xì)胞間隙的分布和運(yùn)送心肌細(xì)胞中的酶經(jīng)過兩種途徑進(jìn)入血液:途徑一:心肌酶釋放后進(jìn)入毛細(xì)血管直接入血途徑二:心肌酶釋放后進(jìn)入組織液,經(jīng)淋巴系統(tǒng)回流進(jìn)入血液。心臟受損時(shí)心肌酶主要通過第二種途徑進(jìn)入血液,故酶升高存在延遲3.血中酶的清除:不同的酶在血清中清除時(shí)間不同①從尿路排泄。②肝臟及網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)對酶的清除。③酶在血管內(nèi)失活或分解??赡艿臋C(jī)制包括:(二)急性心肌梗死的酶類標(biāo)志物1.肌酸激酶分布骨骼肌細(xì)胞和心肌細(xì)胞中,也存在于腦和其它組織細(xì)胞。CK是心肌中主要的能量調(diào)節(jié)酶,在ATP提供的能量下,催化肌酸生成磷酸肌
6、酸(CP)和ADP,CP可以運(yùn)送至細(xì)胞質(zhì)中并儲存。CK存在于需要大量能量供應(yīng)的組織,除肌肉外還常見于腎臟遠(yuǎn)曲小管、腦組織。CK分子量>80kD,在肝臟被清除。亞類由M和B亞基組成的二聚體,有三種同工酶:CK-MM,CK-BB,CK-MB。CK-MB1和CK-MB2CK-MM1、CK-MM2和CK-MM3CK-MM1>CK-MM2>CK-MM3,CK-MB1>CK-MB2。正常血清中各亞型的含量AMI時(shí)組織型的MM3和MB2大量釋放入血,CK-MM3/CK-MM1和CK-MB2/CK-MB1比值超過1.0,此變化明顯
7、早于CK和CK-MB的升高。CK-MB2/CK-MB1在AMI發(fā)病后1小時(shí)達(dá)到峰值,CK-MM3/CK-MM1在3小時(shí)達(dá)到峰值。顯然CK亞型分析在診斷AMI的特異性和靈敏度方面優(yōu)于CK總酶和同工酶。2.乳酸脫氫酶亞類LDH是無氧酵解中調(diào)節(jié)丙酮酸轉(zhuǎn)化為乳酸的極重要酶,廣泛存在于多種組織細(xì)胞的胞漿和線粒體中,分子量為135kD的四聚體,由M型和H型亞單位構(gòu)成5種同工酶:按電泳速度的快慢命名為LDH1、LDH2、LDH3、LDH4和LDH5,不同組織有其特征性同工酶。心臟、腎臟和RBC所含LDH同工酶比例相近,以LDH1
8、和LDH2為主。。肝骨骼肌腎臟紅細(xì)胞心肌陰極陽極分布心肌細(xì)胞中主要的LDH為LDH1。心肌梗死和肝病病人清LDH同工酶譜的變化1心肌梗死酶譜正常酶譜肝病酶譜2345酶活性對于可疑的心肌梗死病人:。測定總LDH和α-羥丁酸脫氫酶(HBDH)HBDH是指用酮丁酸取代丙酮酸作為底物時(shí)測得的LDH活性,LDH1和LDH2比其它同工酶對酮丁酸有更大的活性,因此HBDH