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《外源化學(xué)物致癌作用》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫。
1、第八章 外源化學(xué)物致癌作用CarcinogenesisofXenobiotics教學(xué)目的掌握：化學(xué)致癌物概念、分類；觀察化學(xué)毒物致癌作用的基本方法熟悉：化學(xué)致癌機(jī)制；化學(xué)致癌過程了解：非遺傳毒性致癌機(jī)制近三十年以來，癌癥發(fā)病數(shù)以年均3-5%的速度遞增；3/4新增病例發(fā)生在新興工業(yè)國家及發(fā)展中國家；癌癥已成為人類第二位死因，超過艾滋病、結(jié)核、瘧疾致死病例的總和；WHO要求各會(huì)員國制定國家癌癥防控規(guī)劃，指出“Ifyou’renotplanning,you’replanningtofail”—Dr.J
2、ohnR.Seffrin癌癥已成為一個(gè)全球性公共健康問題全球癌癥狀況2002年,(IARC報(bào)告)全球惡性腫瘤新發(fā)病例1090萬死亡病例670萬帶瘤生存患者2460萬發(fā)病率最高：肺癌、乳腺癌和大腸癌死亡率最高：肺癌、胃癌和肝癌患病率最高：乳腺癌預(yù)計(jì)2020年1000萬死亡1500萬新發(fā)病例3000萬帶瘤生存腫瘤是可以預(yù)防的要降低腫瘤的發(fā)病率，首先必須識(shí)別、鑒定化學(xué)致癌因素和有害的生活方式，闡明其作用機(jī)理，然后采取措施加以防治研究化學(xué)物致癌作用具有非常重要意義掃煙囪工人與陰囊癌－1775年英國醫(yī)生P
3、ott發(fā)現(xiàn)掃煙囪的工人陰囊癌的發(fā)病率較高，并推斷陰囊癌可能與工人長(zhǎng)年接觸煤煙灰和瀝青有關(guān)，從而拉開了西方醫(yī)學(xué)研究腫瘤病因的序幕。直到本世紀(jì)初，日本人山極和市川用煤焦油涂抹兔子的耳朵，成功地誘發(fā)了皮膚癌，證實(shí)了英國醫(yī)生一百多年前的推斷。這一成功的試驗(yàn)還引起了醫(yī)學(xué)界對(duì)化學(xué)物品致癌研究的重視?，F(xiàn)在已經(jīng)證實(shí)，化學(xué)致癌物是導(dǎo)致人類腫瘤的主要因素。人類對(duì)腫瘤的認(rèn)識(shí)案例1775年，英國外科醫(yī)生Pott在他行醫(yī)之際，注意到一些清掃煙囪的工人常患陰囊癌。這些工人的體型都非常瘦小，可能是煙囪口徑的限制，清掃的工作一
4、定要這種體型的人才能勝任，有些家境不好的孩子在很年幼的時(shí)候就加入煙囪清掃工作的行列。這些人整天在煙囪里爬上爬下，臟頭污臉，經(jīng)常裸體工作，極少洗澡，渾身上下特別是腹股溝部位積滿油煙污垢。他們的工作服大都是常年一套，難得有換洗的機(jī)會(huì)，經(jīng)常是煤煙累累，尤其是靠近陰囊部分的工作褲上積存的煤煙最多。Pott醫(yī)生調(diào)查后認(rèn)為陰囊與這些煤煙長(zhǎng)期接觸，久而久之導(dǎo)致了陰囊癌的發(fā)生，陰囊癌也因此得名為“掃煙囪者癌”。Pott推測(cè)煤煙中存在某些化學(xué)物誘導(dǎo)了陰囊癌的發(fā)生，于是，開始了致癌物的探索，這是歷史上化學(xué)致癌研究的
5、開端。問題：煤煙中是什么化學(xué)物質(zhì)導(dǎo)致陰囊癌的發(fā)生？煤煙暴露還與哪些腫瘤有關(guān)？腫瘤(tumor,neoplasm)指具有分裂潛能的細(xì)胞受致癌因素作用后發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化和克隆性增生所形成的新生物。人的任何部位、任何組織都可以發(fā)生腫瘤。第一節(jié)概述毒理學(xué)中的“癌”是廣義的概念，包括：癌、肉瘤、良性腫瘤。實(shí)際上毒理學(xué)中所指的化學(xué)致癌作用，是指化學(xué)致腫瘤作用?；瘜W(xué)致癌作用(chemicalcarcinogenesis)是指化學(xué)物質(zhì)引起或增進(jìn)正常細(xì)胞發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化并發(fā)展成為腫瘤的過程?；瘜W(xué)致癌物(chemicalc
6、arci-nogen)指凡能引起動(dòng)物和人類腫瘤、增加其發(fā)病率或死亡率的化合物。腫瘤的發(fā)生是環(huán)境因素和機(jī)體的遺傳易感性共同決定的。第二節(jié) 化學(xué)致癌過程案例20世紀(jì)40年代Berenblum進(jìn)行了皮膚致癌試驗(yàn)，他在小白鼠與兔的皮膚上涂抹苯并（a）比、二甲基苯并比蒽或甲基膽蒽等PAHs。發(fā)現(xiàn)多次涂抹后方能引起皮膚腫瘤的發(fā)生。但如果在涂抹幾次后，再用巴豆油涂抹，則腫瘤的出現(xiàn)明顯加快；且單純用苯并（a）比誘發(fā)腫瘤時(shí)所需濃度比苯并（a）比再輔以巴豆油時(shí)的濃度大1000倍。隨后60年代科學(xué)家在上述試驗(yàn)的基礎(chǔ)上
7、作了進(jìn)一步研究，開展了一系列小鼠皮膚致癌實(shí)驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)的總過程為15-70周，（1）與上述試驗(yàn)一樣單給予小劑量的PAHs，結(jié)果沒有腫瘤發(fā)生。（2）先給予小劑量的PAHs后，每周兩次再輔以巴豆油，結(jié)果產(chǎn)生了腫瘤。（3）先給予巴豆油后給予PAHs，結(jié)果無巴豆油發(fā)生。（4）單給予巴豆油，結(jié)果沒有產(chǎn)生腫瘤。問題：以上試驗(yàn)結(jié)果對(duì)揭示化學(xué)致癌的發(fā)生過程有何啟示？（一）引發(fā)階段（initiaition）：基因突變（二）促長(zhǎng)階段（promotion）：良性腫瘤（三）進(jìn)展階段（progression）：惡性腫瘤一、細(xì)
8、胞癌變的多階段學(xué)說腫瘤發(fā)生是一個(gè)長(zhǎng)期的、多階段的、多基因改變積累的過程，具有多基因控制和多因素調(diào)節(jié)的復(fù)雜性。人體細(xì)胞：增生、異型變、良性腫瘤、原位癌發(fā)展到浸潤(rùn)癌和轉(zhuǎn)移癌；體外細(xì)胞：永生化、分化逆轉(zhuǎn)、轉(zhuǎn)化。化學(xué)致癌物代謝活化形成DNA加合物固定啟動(dòng)細(xì)胞癌前病變惡性變解毒作用排泄DNA修復(fù)（不能修復(fù)者凋亡）潛伏期暴露引發(fā)促長(zhǎng)進(jìn)展效應(yīng)多階段致癌理論模式圖人類結(jié)腸腫瘤的發(fā)生與發(fā)展過程發(fā)生的分子事件是理解癌變過程癌基因和抑癌基因協(xié)同作用的經(jīng)典模型；此過程也驗(yàn)證了腫瘤發(fā)生是一個(gè)多基因參與、多步驟的過程。一、
