治療藥物監(jiān)測精品醫(yī)學ppt課件

《治療藥物監(jiān)測精品醫(yī)學ppt課件》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關內(nèi)容在教育資源-天天文庫。

1、治療藥物監(jiān)測與給藥方案治療藥物監(jiān)測—概述是在藥代動力學原理的指導下，應用現(xiàn)代先進的分析技術，測定血液中或其他體液中藥物濃度，用于藥物治療的指導（設計或調(diào)整給藥方案）與評價。TherapeuticDrugMornitoring，TDM為什么要進行TDM？個體差異為什么要進行TDM？藥物劑型給藥途徑及生物利用度。為什么要進行TDM？疾病狀況合并用藥引起的藥物相互作用為什么要進行TDM？①有準確、精密的血藥濃度測定方法；②相同的給藥劑量在不同個體中的系統(tǒng)暴露量（systemicexposure，通常用血藥濃度-時間曲線下面積AUC或穩(wěn)態(tài)平均濃

2、度Css表示；Css=AUC/τ，τ為給藥間隔時間）有顯著性差異；③藥物治療指數(shù)窄，AUC或Css與臨床治療效果有顯著的相關性。目前，需要進行TDM的藥物主要包括抗癲癇藥物、心血管藥物、抗腫瘤藥物、治療精神病藥物、抗逆轉(zhuǎn)錄病毒（HIV）藥物及用于器官移植的抗排斥藥物等有限的幾類，常規(guī)監(jiān)測藥物僅數(shù)十種。實施TDM必須具備三個條件傳統(tǒng)的給藥劑量是依據(jù)ED50有研究報道，42例癲癇病人服用苯妥英鈉，每日劑量均為300mg時測得血清苯妥英鈉濃度相差很大。在有效范圍內(nèi)(10～20μg/m1)的僅11例(26.2%)，低于10μg/m1的23例(54

3、.8%)，高于20μg/ml的8例(19%)，其中有三例超過30μg/ml。通過TDM和個體給藥方案，使癲癇發(fā)作的控制率從47％：提高到74％。TDM的作用研究人員讓癲癇病患者聽10分鐘的莫扎特的奏鳴曲作品第448號，結果發(fā)現(xiàn)患者聽完音樂后，其剪紙和折疊等涉及空間感的技能有所長進。對老鼠進行的實驗顯示，聽了莫扎特奏鳴曲作品第448號的老鼠走迷宮的速度比沒有聽音樂的同伴要快。強心苷類藥物在TDM之前，老年心衰患者使用地高辛時，中毒率達44％，經(jīng)TDM及給藥方案調(diào)整后；中毒率控制在5％以下。全世界有2200萬人患有心臟衰竭世界上最小的心臟起搏

4、器治療指數(shù)：2.5～5強心苷類藥物洋地黃夾竹桃洋地黃、毛花洋地黃、毒毛旋花、羊角拗、黃花夾竹桃、夾竹桃、福壽草、側金盞花、北五加皮、鈴蘭、萬年青等所含的強心苷。非強心苷類：磷酸二酯酶抑制藥（氨立農(nóng)、米力農(nóng)）、利尿藥、擴血管藥、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、β受體阻滯劑、β受體激動藥、鈣通道阻滯藥、鈣增敏劑。環(huán)孢素A治療藥物監(jiān)測環(huán)孢素A（CsA）是1971年瑞士Sandoz公司從真菌分離提取出來的一種由11個氨基酸組成的親脂性環(huán)形多肽。1976年Borel首先報道了CsA具有強大的免疫抑制作用，其后Galne將CsA應用于臨床移植患者，取得了顯著

5、療效。1983年FDA批準CsA正式上市，作為器官移植的免疫抑制劑使用，自此器官移植進入了嶄新的“環(huán)孢素時代”。CsA主要通過抑制T輔助細胞的功能表達、T毒性細胞的活化等途徑產(chǎn)生強大的特異性免疫抑制作用，廣泛應用于心、肝、腎等器官移植術后的抗排異治療和預防。由于CsA自身的一些藥動學和藥效學缺陷，如藥動學個體差異、治療窗狹窄，長期使用易引起肝腎毒性、高血壓、高脂血癥等，臨床應用受到一定的限制。環(huán)孢素A治療藥物監(jiān)測穩(wěn)態(tài)谷濃度（C0）監(jiān)測方案穩(wěn)態(tài)峰濃度（C2）監(jiān)測方案AUC監(jiān)測方案C0+C2及C2/C0監(jiān)測方案基因?qū)虻膫€體化監(jiān)測方案臨床實踐

6、中基因?qū)虻膫€體化治療藥物監(jiān)測方案是目前和未來器官移植臨床發(fā)展的趨勢。西羅莫司（又名雷帕霉素）是阿耶斯特實驗室于1975年從太平洋Ester島土壤樣品中分離的吸水鏈霉菌。1984年，hino從日本北部土壤中分離出的鏈霉菌新種橄攬灰鏈霉菌中獲得了代謝產(chǎn)物他克莫司，其體內(nèi)外的免疫抑制活性為環(huán)孢素A的10～100倍，且無明顯的細胞毒性，臨床用于肝、腎移植患者，特別是對應用環(huán)孢素無效的患者，取得了良好效果。西羅莫司是一種極強的小鼠胸細胞增殖抑制劑，至少比環(huán)孢素強10倍，對外周血單核細胞的有效抗增殖作用比環(huán)孢素強50～500倍。在體外明顯抑制各種被

7、激活的淋巴細胞的增殖，作用比環(huán)孢素強100～1000倍。他克莫司的抑制作用受ca++的影響，西羅莫司則不然；他克莫司不能增強環(huán)孢素的活性，西羅莫司卻與環(huán)孢素有協(xié)同作用。免疫抑制藥物的研究進展器官移植已經(jīng)拯救了30多萬人的生命，并使2000多萬盲人半數(shù)以上重見光明。這樣令人矚目的成就，很大程度上取決于免疫抑制藥物。免疫抑制劑似可劃分為4代：第1代：以皮質(zhì)激素、硫唑嘌呤、抗淋巴細胞球蛋白（ALG）為代表，主要作用為溶解免疫活性細胞，阻斷細胞的分化，其特點為非特異性、廣泛的免疫抑制；第2代：以環(huán)孢素A和他克莫司為代表，主要阻斷免疫活性細胞的白細

8、胞介素2（IL－2）的效應環(huán)節(jié)，因其以淋巴細胞為主而具有相對特異性；第3代：以單克隆抗體、西羅莫司、霉酚酸脹為代表，其作用于抗原呈遞和分子間的相互作用，與第2代制劑有協(xié)同作用。第4代：以抗IL