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《抗結核藥物及結核病的防治黃艾平》由會員上傳分享,免費在線閱讀,更多相關內容在教育資源-天天文庫。
1、抗結核固定劑量復合制劑(FDC)與結核病治療湖南省人民醫(yī)院藥學部黃艾平主任藥師課件來源于:四川結防所的課件,2008結核病防治指南,教科書,等等1FDC(Fixeddosecompoundpreparation)是兩個和兩個以上的一線抗結核藥以固定的劑量、比例,存在于單個制劑中所組成的復合物。注:H異煙肼,R利福平,E乙胺丁醇,Z吡嗪酰胺,S鏈霉素。23藥物引入年份抗菌活性作用機制毒性一線用藥異煙肼1952++++霉菌酸合成低利福平1965++++RNA多聚酶低乙胺丁醇1968++半乳聚糖合成低吡嗪酰胺1970+++C1
2、6~24脂肪酸合成低鏈霉素1944+++核糖體蛋白中利福噴丁+++++RNA多聚酶低二線用藥對氨基水楊酸鈉通過對葉酸合成的競爭抑制作用而抑制結核分枝桿菌的生長繁殖中乙硫異煙胺1966+++蛋白質合成強卡那霉素1957+++核糖體蛋白中環(huán)絲氨酸1955++細胞壁合成強卷曲霉素1967++蛋白質合成中氨硫脲1950+RNA合成中喹諾酮類抑制細菌DNA旋轉酶的活性,阻止細菌DNA的合成和復制而導致細菌死亡。斯沃抑制細菌蛋白質合成4異煙肼:是一種具有殺菌作用的合成抗菌藥,本品只對分枝桿菌,主要是生長繁殖期的細菌有效。其作用機制尚
3、未闡明,可能抑制敏感細菌分枝菌酸(mycolicacid)的合成而使細胞壁破裂。利福平:與依賴DNA的RNA多聚酶的β亞單位牢固結合,抑制細菌RNA的合成,防止該酶與DNA連接,從而阻斷RNA轉錄過程,使DNA和蛋白的合成停止。服用本品后,大小便、唾液、痰液、淚液等可呈橘紅色乙胺丁醇:為合成抑菌抗結核藥。其作用機理尚未完全闡明。本品可滲入分枝桿菌體內干擾RNA的合成,從而抑制細菌的繁殖,本品只對生長繁殖期的分枝桿菌有效。迄今未發(fā)現(xiàn)本品與其他抗結核藥物有交叉耐藥性。吡嗪酰胺:對人型結核桿菌有較好的抗菌作用,在pH5~5.5
4、時,殺菌作用最強,尤其對處于酸性環(huán)境中緩慢生長的吞噬細胞內的結核菌是目前最佳殺菌藥物。本品在體內抑菌濃度12.5μg/ml,達50μg/ml可殺滅結核桿菌。本品在細胞內抑制結核桿菌的濃度比在細胞外低10倍,在中性、堿性環(huán)境中幾乎無抑菌作用。作用機制可能與吡嗪酸有關,吡嗪酰胺滲透入吞噬細胞后并進入結核桿菌菌體內,菌體內的酰胺酶使其脫去酰胺基,轉化為吡嗪酸而發(fā)揮抗菌作用。另因吡嗪酰胺在化學結構上與煙酰胺相似,通過取代煙酰胺而干擾脫氫酶,阻止脫氫作用,妨礙結核桿菌對氧的利用,而影響細菌的正常代謝,造成死亡。作用機制一、FDC治
5、療對象1初治涂陽及初治涂陰肺結核患者為首選對象。2復治涂陽肺結核患者,可用鏈霉素、乙胺丁醇配合FDC組成方案治療耐藥結核患者依據(jù)藥敏試驗選用散裝抗結核藥品組成規(guī)范方案治療。3結核性胸膜炎及其他肺外結核,按照推薦化療方案,用乙胺丁醇配合FDC組成方案治療。5二、用量和用法2008版指南抗結核藥品推薦劑量藥名每日療法成人(g)兒童<50≥50(mg/kg)異煙肼0.30.310~15鏈霉素0.750.7520~30利福平0.450.610~20乙胺丁醇*0.751.0——吡嗪酰胺1.51.530-406(一)初治活動性肺結核
6、化療方案:2HRZE/4HR1、強化期治療使用4聯(lián)固定劑量復合制HRZE(R150mg、H75mg、Z400mg、E275mg)患者體重(kg)30-3738-5455-70≥70片數(shù)234572、繼續(xù)期治療可選擇使用三種規(guī)格:H100mg、R150mgH150mg、R300mgH75mg、R150mg體重<50Kg的患者,建議使用HR(H100mg、R150mg),3粒;體重≥50Kg的患者,建議使用HR(H150mg、R300mg),2粒,或HR(H75mg、R150mg),4粒。8湖南是結核大省,并且相當多的是結核
7、活動期,浸潤性肺結核居多,傳染性強,人口流動大,控制難度大,維持治療根據(jù)檢查結果,由4個月適當延長至6個月。9(二)復治涂陽肺結核化療方案:2HRZE+2S/6HR+6EFDC的用量、用法同上EMB:<50kg0.75/日≥50kg1.0/日SM:0.75/日肌注10(三)結核性胸膜炎推薦化療方案:2HRZE/10HR+10EFDC的用量、用法同上EMB:<50kg0.75/日≥50kg1.0/日11三、不良反應處理程序發(fā)現(xiàn)識別不良反應,停用FDC處理糾正不良反應替換辨別不良反應原因,散藥替換恢復所用散藥包括FDC全部組
8、分,恢復FDC治療*調整不能恢復FDC治療的患者調整治療方案12四、治療方案的調整1、調整原則(1)保證調整后治療方案的有效性1)強化期至少3藥,至少2個為殺菌藥2)繼續(xù)期至少2藥,至少一個為殺菌藥;3)如果繼續(xù)期只包含一個殺菌藥,繼續(xù)期應延長2-3月。4)不能組成有效方案的患者,可考慮暫時停用抗結核藥物,不良反應糾