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1、新藥研發(fā)思路與新劑型的藥理毒理設(shè)計程魯榕國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（僅代表個人觀點(diǎn)）一、概述二、研究思路三、試驗設(shè)計要點(diǎn)四、應(yīng)注意的問題主要內(nèi)容新藥研發(fā)思路與新劑型的藥理毒理研究概述一、概述選題以新劑型為例新藥研發(fā)思路與新劑型的藥理毒理研究概述創(chuàng)新me-too（結(jié)構(gòu)改造）改變酸根/堿基手性藥物選題新藥研發(fā)思路與新劑型的藥理毒理研究概述新的有效組分新的復(fù)方新的適應(yīng)證新的劑型選題新藥研發(fā)思路與新劑型的藥理毒理研究概述一、概述以新藥劑型研究為例新藥劑型研究的目的新藥研發(fā)思路與新劑型的藥理毒理研究概述省
2、時、節(jié)約的二次開發(fā)途徑充分挖掘和發(fā)揮可能的優(yōu)勢提高安全、有效、可控潛能延長藥品的專利和市場壽命新藥研發(fā)思路與新劑型的藥理毒理研究概述劑型研究目的三小：毒性、用量、體積三定：定時、定位、定量四效：高效、速效、長效、靶效便于：生產(chǎn)、貯存、運(yùn)輸劑型研究目的新藥研發(fā)思路與新劑型的藥理毒理研究概述改變藥物本身的特性增加理化穩(wěn)定性增加藥物的表面積和溶解度加快溶出速度或改善藥物的代謝特征提高療效延長T1/2、維持有效血濃、提高生物利用度增加對靶組織或系統(tǒng)的定向選擇性、滯留性、劑型研究目的新藥研發(fā)思路與新劑型的藥理毒理
3、研究概述減低毒性降低劑量、控制峰濃度和/或組織濃度減輕對靶組織或器官的剌激性提高順應(yīng)性便于給藥-給藥次數(shù)、種類和漏藥率便于服用-矯味、體積劑型研究目的新藥研發(fā)思路與新劑型的藥理毒理研究概述二、研究思路新藥研發(fā)思路與新劑型的藥理毒理研究研究思路臨床的考慮新藥研發(fā)思路與新劑型的藥理毒理研究研究思路用藥人群成人、老人、兒童、孕婦正常人與病人臨床適應(yīng)證局部與全身、急癥與慢性病藥物的相互作用疾病合并用藥的可能性多樣性和復(fù)雜性新藥研發(fā)思路與新劑型的藥理毒理研究研究思路立題是否成立？-增效-減毒-臨床依從性-新的潛在
4、危險新藥研發(fā)思路與新劑型的藥理毒理研究研究思路劑型的考慮新藥研發(fā)思路與新劑型的藥理毒理研究研究思路制劑本身特點(diǎn)主要成分的理化性質(zhì)穩(wěn)定性制劑處方工藝、質(zhì)量、輔料新藥研發(fā)思路與新劑型的藥理毒理研究研究思路質(zhì)量能否保證？-安全危險性增加?-療效靶向目標(biāo)?新藥研發(fā)思路與新劑型的藥理毒理研究研究思路三、試驗設(shè)計要點(diǎn)新藥研發(fā)思路與新劑型的藥理毒理研究設(shè)計要點(diǎn)可能涉及的申報項目試驗設(shè)計基本思路主要試驗要求新藥研發(fā)思路與新劑型的藥理毒理研究設(shè)計要點(diǎn)可能涉及的申報項目新藥研發(fā)思路與新劑型的藥理毒理研究設(shè)計要點(diǎn)16、藥理毒
5、理研究資料綜述。17、主要藥效學(xué)試驗資料及文獻(xiàn)資料。18、一般藥理研究的試驗資料及文獻(xiàn)資料。19、急性毒性試驗資料及文獻(xiàn)資料。20、長期毒性試驗資料及文獻(xiàn)資料。21、過敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮膚、粘膜、肌肉等）刺激性等主要與局部、全身給藥相關(guān)的特殊安全性試驗研究和文獻(xiàn)資料。22、復(fù)方制劑中多種成份藥效、毒性、藥代動力學(xué)相互影響的試驗資料及文獻(xiàn)資料。23、致突變試驗資料及文獻(xiàn)資料。24、生殖毒性試驗資料及文獻(xiàn)資料。25、致癌試驗資料及文獻(xiàn)資料。26、依賴性試驗資料及文獻(xiàn)資料。2
6、7、動物藥代動力學(xué)試驗資料及文獻(xiàn)資料。新藥研發(fā)思路與新劑型的藥理毒理研究設(shè)計要點(diǎn)視具體情況 科學(xué)增減新藥研發(fā)思路與新劑型的藥理毒理研究設(shè)計要點(diǎn)試驗設(shè)計基本思路研究思路：藥代先行，側(cè)重比較-有效/毒成分指標(biāo)成分根據(jù)結(jié)果考慮增減其它研究：有明顯特征改變藥效試驗急毒試驗長毒試驗其它試驗無明顯特征改變提出充分的理由申請減免新藥研發(fā)思路與新劑型的藥理毒理研究設(shè)計要點(diǎn)研究思路：藥代無法進(jìn)行-考慮比較研究藥效比較急毒比較長毒比較其它研究新藥研發(fā)思路與新劑型的藥理毒理研究設(shè)計要點(diǎn)涉及的主要試驗藥代動力學(xué)（PK）主要藥效
7、學(xué)長期毒性急性毒性一般（安全）藥理新藥研發(fā)思路與新劑型的藥理毒理研究設(shè)計要點(diǎn)主要試驗要求新藥研發(fā)思路與新劑型的藥理毒理研究設(shè)計要點(diǎn)試驗藥物：處方輔料、理化性質(zhì)、配制試驗動物：考慮劑型、動物敏感性給藥途徑：擬臨床途徑，替代說明理由給藥方式：特殊劑型詳述給藥方案：臨床擬用方案劑量設(shè)計：依不同試驗要求試驗對照：根據(jù)試驗要求觀察指標(biāo)：針對特點(diǎn)觀察時間：能反映發(fā)揮劑型特征的過程試驗設(shè)計要點(diǎn)新藥研發(fā)思路與新劑型的藥理毒理研究設(shè)計要點(diǎn)藥代動力學(xué)新藥研發(fā)思路與新劑型的藥理毒理研究設(shè)計要點(diǎn)-全面的PK(ADME)及動力學(xué)
8、規(guī)律試驗創(chuàng)新藥-選擇性的進(jìn)行PK研究新劑型（如速、緩、控釋制劑等）改變給藥途徑的制劑新藥研發(fā)思路與新劑型的藥理毒理研究設(shè)計要點(diǎn)改變給藥劑型，途徑不變速、緩、控劑型：與原制劑比較單/多次劑量PK改變給藥途徑，涉及劑型改變可能改變藥物體內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)（吸收/分布/代謝/排泄）-吸收過程的改變？-吸收物質(zhì)的變化？-吸收劑量的變化？與原給藥途徑的劑型比較單/多劑量血藥經(jīng)時變化提供靶器官或組織藥物濃度的動力學(xué)試驗新藥研發(fā)思路與新劑型的藥理毒理研究設(shè)計要點(diǎn)與主
