消化性潰瘍2014省職稱

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1、消化性潰瘍的藥物治療中南大學(xué)湘雅三醫(yī)院藥劑科劉世坤一、消化性潰瘍的概念；二、消化性潰瘍的原因和發(fā)病機(jī)制；三、消化性潰瘍主要的臨床表現(xiàn)；四、消化性潰瘍的藥物治療。一、消化性潰瘍的概念消化性潰瘍是上消化道粘膜受胃酸和胃蛋白酶的消化作用而發(fā)生的慢性潰瘍。潰瘍的形成有各種因素，其中酸性胃液對粘膜的消化作用是潰瘍形成的基本因素，因此得名。常見的為胃和十二指腸潰瘍。二、Etiology&Pathogenesis病因和發(fā)病機(jī)制Defensivefactors(防御因素）粘液和碳酸氫鹽粘膜屏障豐富的粘膜血流其它因素:PGE1,EGFetc.遺傳因素Injuryfactors（損傷因素）幽門螺桿菌（

2、Hp）非甾體抗炎藥（Non-steroidalanti-inflammatorydrugNSAID）胃酸和胃蛋白酶胃十二指腸動(dòng)力異常緊張其它因素smoking；dietary；viralinfectionInjuryfactors（損傷因素）消化性潰瘍的發(fā)病機(jī)制防御功能粘膜屏障粘膜供血前列腺素粘液HCO3粘膜表面疏水性侵襲因素胃酸胃蛋白酶膽汁反流NSAIDs酒精幽門螺桿菌三、Clinicalpresentation臨床表現(xiàn)慢性和反復(fù)節(jié)律性腹痛–典型的癥狀間隙性其它癥狀（非特異性）上腹部灼熱感；胃脹；消化不良；上腹部不適；嘔吐；背部疼痛；也有無癥狀病例。四、Treatment（治療）

3、治療原則：1去除誘因；2藥物治療；3手術(shù)治療。有規(guī)律的生活1去除誘因健康的飲食精神愉快去除不良嗜好避免應(yīng)用致潰瘍藥物，包括：①水楊酸鹽及非類固醇抗炎藥（NSAIDs）；②腎上腺皮質(zhì)激素；③利血平等。如因風(fēng)濕或類風(fēng)濕必須用上述藥物，應(yīng)盡量采用腸溶劑型或小劑量間斷應(yīng)用。同時(shí)進(jìn)行充分的抗酸治療和加強(qiáng)粘膜保護(hù)劑2抗?jié)儾∷幬镏委熛詽兊乃幬镏饕ń档臀杆岬乃幬?、根除幽門螺桿菌感染的藥物和增強(qiáng)胃粘膜保護(hù)作用的藥物。消化系統(tǒng)疾病與藥物治療概覽抗?jié)儾∷幬锓诸惔硭幾饔脵C(jī)理抗酸劑氫氧化鋁中和胃酸法莫替丁阻斷H2受體哌侖西平阻斷膽堿能受體丙谷胺阻斷胃泌素受體抑制胃酸分泌藥奧美拉唑質(zhì)子

4、泵抑制劑胃粘膜保護(hù)劑硫糖鋁保護(hù)胃粘膜殺幽門螺桿菌藥膠體次枸椽酸鉍抗幽門螺桿菌治療目的：降低攻擊因子、增強(qiáng)防御屏障AchG+粘液細(xì)胞ECL細(xì)胞H腺苷酸環(huán)化酶粘膜保護(hù)藥l硫酸鋁l鉍劑l米索前列醇質(zhì)子泵抑制劑l奧美拉唑l蘭索拉唑3抗酸藥2Al(OH)3Mg(OH)NaHCO粘附到潰瘍處R-+H+RHH+蛋白激酶ATPcAMPCa2+Ca2+PGE2AchM1壁細(xì)胞胃腔M受體拮抗劑哌侖西平組胺H拮抗劑l西米替丁l雷尼替丁迷走神經(jīng)G細(xì)胞GM粘液H2???Cl-K+K+----中和1）.降低胃酸的藥物包括制酸藥和抗分泌藥兩類制酸藥與胃內(nèi)鹽酸作用形成鹽和水，使胃酸降低。有碳酸氫鈉、碳酸鈣、氧化鎂

5、、氫氧化鋁、三硅酸鎂等，其治療作用在于：①結(jié)合和中和H+，從而減少H+向胃粘膜的反彌散，同時(shí)也可減少進(jìn)入十二指腸的胃酸；②提高胃液的pH，降低胃蛋白酶的活性。因胃液pH1.5～2.5時(shí)，胃蛋白酶的活性最強(qiáng)。制酸藥分可溶性和不溶性兩大類，碳酸氫鈉屬于可溶性，其他屬于不溶性。前者止痛效果快，但長期和大量應(yīng)用時(shí)，副作用較大。含鈣、鉍、鋁的制酸劑可致便秘，鎂制劑可致腹瀉，常將二種或多種制酸藥制成復(fù)合劑，以抵消其副作用。（1）中和胃酸藥：三硅酸鎂；氧化鎂；復(fù)方碳酸鈣；鋁碳酸鎂（能中和胃酸，由于含有鋁、鎂兩種金屬離子，從而相互抵消了便秘和腹瀉的不良反應(yīng)）（2）、H2受體拮抗劑能明顯地抑制食物、

6、組胺或五肽胃泌素等刺激引起的胃酸分泌。起效較快。大多品種可廣泛分布于全身組織，能通過血-腦屏障、有的品種可通過胎盤屏障，能進(jìn)入乳汁。以西咪替丁抑酸作用較弱，還能抑制肝臟細(xì)胞色素P450藥物代謝酶，因而影響許多藥物的代謝。不僅抑制組胺引起的泌酸，也抑制乙酰膽堿和胃泌素的泌酸作用。組胺引起的胃酸分泌占基礎(chǔ)分泌量的90%以上，占進(jìn)食等刺激狀態(tài)下分泌量的70%以上第一代：西咪替丁第二代：雷尼替丁第三代：法莫替丁作用持久抑酸活力增強(qiáng)對肝藥酶抑制減少抗雄激素等ADR減少西咪替??；雷尼替丁，與肝藥酶親和力比西咪替丁小10倍法莫替丁，不透過胎盤屏障。不產(chǎn)生抗雄激素作用，也不抑制肝藥酶尼扎替丁，無抗

7、雄激素作用，也不抑制肝藥酶羅沙替丁，無抗雄激素作用，也不抑制肝藥酶。與西咪、雷尼替丁相比，緩解潰瘍疼痛的作用最快。（復(fù)方制劑：枸櫞酸鉍雷尼替??；格來士：含雷尼替丁100mg、枸櫞酸鉍鉀110mg。（3）質(zhì)子泵抑制劑胃酸分泌最后一步是壁細(xì)胞分泌膜內(nèi)質(zhì)子泵驅(qū)動(dòng)細(xì)胞H+與小管內(nèi)K+交換，質(zhì)子泵即H+，K+-ATP酶。質(zhì)子泵抑制劑可明顯減少任何刺激激發(fā)的酸分泌。1989Omeprazole奧美拉唑1995Lansoprazole蘭索拉唑1998Pantoprazole潘托拉唑