《抗癲癇藥抗抑郁藥》ppt課件

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1、抗癲癇藥Antiepileptics癲癇是一種常見的發(fā)作性神經(jīng)癥狀,機理尚不清楚,一般認為是大腦局部病灶神經(jīng)元興奮性過高，反復發(fā)生陣發(fā)性放電而引起的腦功能異常。該類疾病常具有突發(fā)性、暫時性和反復發(fā)作的特點。按照國際癲癇發(fā)作分類法，主要分為按照國際癲癇發(fā)作分類法，主要分為大發(fā)作、小發(fā)作、精神運動性發(fā)作等抗癲癇藥的作用可通過兩種方式來實現(xiàn)。其一是防止或減輕中樞病灶神經(jīng)元的過度放電。其二是提高正常腦組織的興奮閾從而減弱來自病灶的興奮擴散，防止癲癇發(fā)作。理想的抗癲癇藥應該對各種類型的癲癇發(fā)作都高度有效，用藥后起效快、持效長、不復發(fā)，且在

2、治療劑量下可以完全控制癲癇的發(fā)作而不產(chǎn)生鎮(zhèn)靜或其它中樞神經(jīng)系統(tǒng)的毒副作用。一、巴比妥類及其同型物（BarbituratesandTheirDerivatives）苯巴比妥（Phenobarbiral）是最早用于抗癲癇的有機合成藥，目前仍廣泛用于臨床，為癲癇大發(fā)作及局限性發(fā)作的重要藥物。其作用機理為抑制中樞神經(jīng)系單突觸和多突觸傳遞，導致神經(jīng)細胞興奮性降低，也增加運動皮質的電刺激閾值，因而提高了發(fā)作的閾值。將苯巴比妥2位酮基改成次甲基得到的2去氧衍生物撲米酮（Primidone），對癲癇大發(fā)作和精神運動性癲癇都有較好作用,對局部性或

3、皮質性癲癇發(fā)作和控制肌肉陣攣也有一定效用；對巴比妥類成習慣的患者,可用撲米酮代替。二、內酰脲類及其同型物（Acetylurea）自發(fā)現(xiàn)催眠藥苯巴比妥有抗癲癇作用后,導致對有關化合物的廣泛研究。結果發(fā)現(xiàn)苯巴比妥的類似物苯妥英(Phenytoin)有很好的抗癲癇效作用大發(fā)作首選,小發(fā)作無效細胞膜中某些特異蛋白質在調節(jié)細胞膜的通透性上起著重要作用，苯妥英穩(wěn)定細胞膜的作用，可能與其抑制了細胞膜中某些特異蛋白質的磷酸化有關。此外，苯妥英對細胞膜的穩(wěn)定作用，也與它對陽離子通透性的影響有關。主要是增加鈉離子經(jīng)細胞膜外流或減少鈉離子內流而使神經(jīng)

4、細胞膜穩(wěn)定或是超極化，提高其興奮閾值，并限制發(fā)作性放電的擴散。噁唑烷酮類藥物（Oxazolidinediones）將乙內酰脲類結構中的-NH-以其電子等排體-O-取代三甲雙酮(Trimethadion，7-6)對癲癇小發(fā)作有顯著療效,但對精神運動發(fā)作效用不佳,對大發(fā)作不僅無效丁二酰亞胺類藥物（Succinimides）將乙內酰脲類結構中的-NH-以其電子等排體-CH2-取代丁二酰亞胺類藥物（Succinimides）苯琥胺(Phensuximide,)乙琥胺(Ethosuximide,)甲琥胺(Methsuximide)這類藥物

5、對癲癇大發(fā)作效果均不佳，主要用于小發(fā)作和其它類型的癲癇發(fā)作治療。國內以乙琥胺應用較普遍,效果也最好三、苯二氮卓類（Benzodiazepines）具有鎮(zhèn)靜、催眠、抗焦慮作用的苯二氮卓類藥物均具有抗驚厥作用，地西泮、氯硝西泮、硝西泮、勞拉西泮等臨床上用作抗癲癇藥，用于控制各種癲癇，對失神小發(fā)作、嬰兒痙攣癥、肌陣攣性及運動不能性發(fā)作療效較好。四、二苯并氮雜卓類（Dibenzazepines）卡馬西平(Carbamazepine)屬于二苯并氮雜卓類化合物。主要用于用苯妥英等其它藥物難以控制的大發(fā)作、復雜部分性發(fā)作或其它全身性或部分性發(fā)

6、作，對失神發(fā)作無效奧卡西平(Oxcarbazepine)是卡馬西平的10-酮基衍生物，臨床用途同卡馬西平。其作用可能在于阻斷腦細胞的電壓依賴性鈉通道，因而可阻止病灶放電的散布。五、脂肪酸類(Alkylacids)丙戊酸及其衍生物丙戊酸(Valproicacid,7-16)和丙戊酸鈉(Sodiumvalproate,7-17)為廣譜抗癲癇藥，主要適用于大發(fā)作、肌陣攣發(fā)作和失神發(fā)作丙戊酰胺(Valpromide,7-18)是一種廣譜抗癲癇藥，見效快，毒性低，對各種癲癇都有效。六、GABA衍生物(GABAderivatives)GAB

7、A衍生物氨己烯酸(Vigabatrin)結構類似于GABA,是GABA主要降解酶--GABA介質酶(GABA-T)的不可逆性抑制劑，此藥以共價健形成同活性酶結合，當藥物停用4～6d后GABA-T才緩慢恢復正常。氨己烯酸有一個手性碳原子，（S）-異構體的作用比較強。GABA衍生物加巴噴丁(Gabapentin)作為人工合成GABA模擬物,可以通過血腦屏障。加巴噴丁作為輔助藥治療部分癲癇發(fā)作和繼發(fā)性全身發(fā)作取得較好臨床效果。主要優(yōu)點是同其他AEDs聯(lián)合應用無相加的副作用。GABA衍生物普羅加比(Progabide)為GABA的前體藥

8、物,也是一種擬γ-氨基丁酸藥。結構中二苯亞甲基可促使藥物向腦內轉移，然后經(jīng)氧化脫氨基或轉氨基代謝，產(chǎn)生一有活性的相應酸SL-75102，繼而亞胺鍵斷裂，形成二苯甲酮衍生物，γ-氨基丁酰胺及γ-氨基丁酸普羅加比的代謝途徑第二節(jié)抗精神失常藥（AntiPsychiat