《抗癲癇藥》PPT課件

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1、第18章抗癲癇和抗驚厥藥AntiepilepticandanticonvulsiveDrugsYangbin2010.10第一節(jié)抗癲癇藥一、癲癇（epilepsy）是一類慢性、反復(fù)性、突然發(fā)作性大腦功能失調(diào).特征：腦神經(jīng)元突發(fā)性異常高頻放電并向周圍擴(kuò)散。表現(xiàn)為突然發(fā)作、短暫的運(yùn)動(dòng)、感覺(jué)功能或精神異常，并伴有異常腦電圖。大發(fā)作：高幅棘慢波或棘波小發(fā)作：3Hz/S高幅左右對(duì)稱同步化棘波發(fā)作類型大發(fā)作小發(fā)作癲癇持續(xù)狀態(tài)局限性發(fā)作1.單純性局限性發(fā)作2.復(fù)合性局限性發(fā)作（神經(jīng)運(yùn)動(dòng)性發(fā)作）全身性發(fā)作1.失神性發(fā)作（小發(fā)作）2.肌陣攣性發(fā)作3.強(qiáng)直－陣攣性發(fā)作（大發(fā)作）4.癲癇持續(xù)狀態(tài)病因原發(fā)性癲癇繼發(fā)

2、性癲癇二、病因遺傳感染腫瘤腦損傷--瘢痕正常腦細(xì)胞異常高頻放電病灶藥物作用抑制放電穩(wěn)定膜、抑制放電擴(kuò)散（主要的）三、抗癲癇藥作用機(jī)制①增加腦內(nèi)γ-GABA能的遞質(zhì)系統(tǒng)②阻斷鈉通道③抑制鈣通道三、抗癲癇藥作用機(jī)制抗癲癇藥（antiepilepticdrugs）發(fā)展較慢，自1912年發(fā)現(xiàn)苯巴比妥后，直到1938年才發(fā)現(xiàn)苯妥英。兩種傳統(tǒng)藥物一直應(yīng)用至今。1964年發(fā)現(xiàn)了丙戊酸鈉。近20余年，又合成了很多新的藥物，但仍停留在對(duì)癥治療水平。苯妥英鈉(sodiumphenytoin,大侖丁dilantin)體內(nèi)過(guò)程1、口服吸收慢而不規(guī)則，個(gè)體差異大。因強(qiáng)堿性（pH＝10.4），刺激性大，不宜肌內(nèi)注射。2

3、、血漿蛋白結(jié)合率約90％,Vd大3、60％～70％在肝代謝，以原型由尿排出者不足5％一、傳統(tǒng)的抗癲癇藥4.消除速率與血漿濃度有密切關(guān)系＜10ug/ml--一級(jí)動(dòng)力學(xué)，t1/26～24h＞10ug/ml--零級(jí)動(dòng)力學(xué)，t1/220～60h注意：劑量個(gè)體化；最好血濃監(jiān)測(cè)藥理作用1、阻斷鈉通道2、阻斷鈣通道，還可抑制鈣調(diào)素及其激酶抑制突觸前膜和后膜磷酸化興奮遞質(zhì)釋放3、抑制鉀外流延長(zhǎng)動(dòng)作電位時(shí)程和不應(yīng)期4、抑制神經(jīng)末梢對(duì)GABA的攝取臨床應(yīng)用1、抗癲癇治療大發(fā)作和部分性發(fā)作，對(duì)小發(fā)作（失神發(fā)作）無(wú)效。2、治療中樞疼痛綜合征：三叉神經(jīng)痛和舌咽神經(jīng)痛3、抗心律失常不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)1、胃腸道反應(yīng)對(duì)胃粘

4、膜有刺激性，惡心、嘔吐。2、神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)與劑量有關(guān)（10ug/ml有效控制）20ug/ml眩暈、復(fù)視、共濟(jì)失調(diào)等＞40ug/ml精神錯(cuò)亂＞50ug/ml昏睡、昏迷3、過(guò)敏反應(yīng)粒細(xì)胞缺乏，血小板減少，再障。4、其他靜注快---急性心肌毒性，心率失常等；妊娠早用藥---可畸胎；5、慢性毒性反應(yīng)①齒齦增生20%，多見青少年，膠原代謝改變引起。②抑制二氫葉酸還原酶，可發(fā)生巨幼R(shí)BC貧血。補(bǔ)甲酰四氫葉酸。③低鈣血癥加速VD代謝小兒可引起軟骨癥。藥物相互作用1、苯妥英鈉為肝藥酶誘導(dǎo)劑：皮質(zhì)激素、避孕藥、左旋多巴等－－藥效2、＋卡馬西平－－血濃3、促苯妥英鈉滅活的藥：水楊酸、甲磺丁脲、SMZ；4、保泰松：

5、與血漿蛋白結(jié)合，增加本品的血中游離型濃度。苯巴比妥（phenobarbital）魯米那（luminal）體內(nèi)過(guò)程口服吸收慢，1-6小時(shí)血藥濃度達(dá)峰。血漿有效濃度10μg/ml，>60μg/ml可見毒性。30％由腎以原形排出。藥理作用2、高濃度阻斷鈉和鈣通道1、抑制病灶異常放電，抑制放電擴(kuò)散4、阻斷突觸前膜對(duì)鈣的攝取→↓N遞質(zhì)釋放臨床應(yīng)用5、抑制突觸后膜，減少興奮性遞質(zhì)引起的反應(yīng)。各型癲癇都有效。持續(xù)狀態(tài)iv（iv戊巴比妥鈉）3、增強(qiáng)GABA的抑制效應(yīng)優(yōu)點(diǎn)：缺點(diǎn)：起效快、療效好、價(jià)廉中樞抑制作用明顯，不作為首選。乙琥胺ethosuximide1、抗癲癇作用與阻斷T型Ca2+通道有關(guān)；2、臨床主

6、要用于治療癲癇小發(fā)作,首選；3、副作用為胃腸道反應(yīng)，中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。丙戊酸鈉SodiumValproate1、臨床應(yīng)用：廣譜抗癲癇藥，對(duì)各種癲癇發(fā)作均有效。2、作用機(jī)制：1）增加腦內(nèi)GABA的含量（抑制GABA轉(zhuǎn)氨酶的活性，提高谷氨酸脫羧酶活性）；2）抑制Na＋通道的活性；3）抑制Ca2+通道的活性；3、主要不良反應(yīng)是損傷肝臟40%用藥患者有無(wú)癥狀性肝功異常，12歲以下兒童易發(fā)致死性肝損害，10歲以上耐受較好。苯二氮卓類1、地西泮（diazepam）是控制癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥。顯效快且較其它藥安全，緩慢靜注。2、硝西泮(nitrazepam)對(duì)肌陣攣性癲癇、失神發(fā)作和嬰兒痙攣有較好療效。3

7、、氯硝西泮（clonazepam）對(duì)各型有效。對(duì)失神發(fā)作、肌陣攣發(fā)作尤佳；但易耐受性。二、新型抗癲癇藥拉莫三嗪（lamotrigine）藥理作用：①抑制電壓依賴性鈉離子通道，防止異常放電②穩(wěn)定突觸前膜，阻止興奮性遞質(zhì)釋放③抑制電壓門控性鈣通道臨床作用：廣譜的抗癲癇藥與其他藥聯(lián)用用于難治癲癇兒童癲癇的一線治療藥物不良反應(yīng)：較少，主要有皮疹，發(fā)生率較高，個(gè)別患者出現(xiàn)嚴(yán)重的、致命危險(xiǎn)的皮疹（重型多形紅斑和毒性上皮壞