《抗癲癇藥》PPT課件

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1、反復(fù)突然發(fā)作性的CNS疾病，主要表現(xiàn)為短暫運(yùn)動、感覺或精神異常。一般在發(fā)作時伴有EEG異常。發(fā)病機(jī)制可能是腦中的局部病灶內(nèi)的神經(jīng)元同時爆發(fā)式放電并向周圍擴(kuò)散所致。癲癇（Epilepsy）癲癇病灶局部高頻放電并向周圍擴(kuò)散臨床表現(xiàn)為突然發(fā)作，意識喪失，跌倒在地，肢體陣攣性抽搐，并伴有異常腦電圖癲癇的分型癲癇持續(xù)狀態(tài)單純性局限性發(fā)作復(fù)合性局限性發(fā)作（神經(jīng)運(yùn)動性發(fā)作）局限性發(fā)作全身性發(fā)作失神性發(fā)作（小發(fā)作）強(qiáng)直－陣攣發(fā)作（大發(fā)作）肌陣攣性發(fā)作http://dx.ltaaa.comhttp://www.dxkmjh.comhtt

2、p://dx.xbaixing.comhttp://www.shuguang110.com昆明軍海癲癇醫(yī)院400電話：400-0059-826鄭州軍海癲癇病醫(yī)院400電話：400-0059-738FactorsAffectingtheFormofaSeizure影響癲癇發(fā)作形式的因素病灶的部位異常高頻放電影響的神經(jīng)*一側(cè)大腦的某些部分則為局限性發(fā)作*兩側(cè)大腦均受累，意識喪失則為全身性發(fā)作藥物抗癲癇藥作用的基本原理1、抑制異常放電2、阻止異常放電的傳播3、興奮抑制性神經(jīng)元癲癇發(fā)作增強(qiáng)GABA能神經(jīng)的功能膜穩(wěn)定作用及抑制P

3、TP抑制前膜鈣通道，阻止興奮性遞質(zhì)的釋放自發(fā)癲癇大鼠(spontaneouslyepilepticrat，SER）模型，用于抗癲癇藥作用的研究。目前癲癇的治療仍以藥物為主，以減少或防止發(fā)作，但不能有效地預(yù)防和根治。二、抗癲癇藥物的分類按其作用機(jī)制可分為兩類：一類降低神經(jīng)細(xì)胞膜的興奮性，如苯妥英鈉、苯巴比妥等；另一類以增強(qiáng)GABA（中樞抑制性遞質(zhì)）介導(dǎo)的抑制性突觸的傳遞功能，如丙戊酸鈉、硝西泮等。按抗癲癇藥的化學(xué)結(jié)構(gòu)分為苯妥英鈉卡馬西平苯巴比妥乙琥胺丙戊酸鈉地西泮三、常用抗癲癇藥苯妥英鈉（phenytoinsodium

4、，PHT，大侖丁，dilantin）1938年開始使用的非鎮(zhèn)靜催眠性抗癲癇藥【體內(nèi)過程】1、吸收：強(qiáng)堿性（pH10.4），刺激性大，不宜肌注。口服：吸收慢而不規(guī)則，需6～10日才達(dá)到有效血漿濃度（10～20μg/ml）。靜滴用于癲癇持續(xù)狀態(tài)，起效快但易致心律失常2、分布：血漿蛋白結(jié)合率高：85%～90%3、消除：95％經(jīng)肝藥酶代謝為無活性的對羥苯妥英鈉，經(jīng)腎臟排出。個體羥化酶活性有限，且易受遺傳影響血藥濃度低于10μg/ml時，按一級動力學(xué)方式消除，t1/2約20h；高于此濃度時，則按零級動力學(xué)方式除t1/2延長至20

5、～60h，易發(fā)生蓄積中毒。給藥應(yīng)個體化注意：個體差異大給藥劑量“個體化”當(dāng)血藥濃度控制為10μg/ml時可治療癲癇發(fā)作，超過20μg/ml則可出現(xiàn)毒性反應(yīng)，最好能在臨床血藥濃度監(jiān)控下給藥。如與其他藥物合用時應(yīng)注意調(diào)整劑量。不能抑制癲癇病灶的高頻放電，但可阻止其向病灶周圍正常腦組織的擴(kuò)散抗癲癇機(jī)制：抑制突觸傳遞的強(qiáng)直后增強(qiáng)(PTP)膜穩(wěn)定作用，降低細(xì)胞對Na＋，Ca2＋的通透性，不易產(chǎn)生動作電位還可用于心律失常和中樞疼痛綜合癥【藥理作用與臨床應(yīng)用】1、抗癲癇治療大發(fā)作和部分性發(fā)作的首選藥。對小發(fā)作（失神發(fā)作）無效（對T型

6、鈣通道無作用，不能抑制其引發(fā)的3HZ放電）2．中樞性疼痛綜合癥：感覺通路神經(jīng)元在輕微的刺激下即產(chǎn)生強(qiáng)烈放電引起劇烈疼痛三叉神經(jīng)、舌咽神經(jīng)和坐骨神經(jīng)痛等可使疼痛減輕，發(fā)作次數(shù)減少或消失。3．心律失?！静涣挤磻?yīng)】不良反應(yīng)發(fā)生率高，除一般的胃腸道刺激外主要有：1、與劑量有關(guān)的毒性反應(yīng)：☆治療癲癇持續(xù)狀態(tài)靜滴過快致心律失常☆口服劑量過大影響小腦－前庭功能（眩暈、共濟(jì)失調(diào)）☆血藥濃度>40ug/ml可致精神錯亂>60ug/ml致昏睡、昏迷2、慢性毒性反應(yīng)：☆齒齦增生系因膠原代謝改變引起結(jié)締組織增生所致。經(jīng)常按摩牙齦，并注意口腔衛(wèi)

7、生預(yù)防齒齦炎，可以減輕這一癥狀。正常齒齦增生齒齦增生☆低血鈣、佝僂病、軟骨癥加速維生素D的代謝☆造血功能障礙：白細(xì)胞、血小板減少，偶致再生障礙性貧血，長期應(yīng)用可致葉酸缺乏，發(fā)生巨幼紅細(xì)胞性貧血，須定期檢查血象?！罹癞惓＃家娔行匀榉吭龃?、女性多毛癥、淋巴結(jié)腫大、肝損傷等3、過敏反應(yīng)皮膚瘙癢、皮疹、粒細(xì)胞缺乏、血小板減少、再生障礙性貧血、肝損害☆定期檢查血象及肝功能4、致畸反應(yīng)早期用藥偶致畸胎“胎兒妥因綜合癥”小頭癥、智力障礙、斜視、眼距過寬、腭裂等5、停藥反跳可誘發(fā)癲癇的持續(xù)狀態(tài)，更換其他藥物時，需交叉用藥一段時間抑

8、制突觸傳遞的強(qiáng)直后增強(qiáng)(PTP)膜穩(wěn)定作用，降低細(xì)胞對Na＋，Ca2＋的通透性，不易產(chǎn)生動作電位加速維生素D的代謝；抑制二氫葉酸還原酶；刺激膠原增生苯妥英鈉的作用機(jī)制抗癲癇、抗中樞疼痛綜合癥、抗心律失常*中樞過度抑制（眩暈、昏睡、昏迷）；致心律失常低血鈣、軟骨?。谎例l增生；造血功能障礙【藥物相互作用】肝藥酶誘導(dǎo)劑，加快多種藥物（如