《抗心律失常藥物》PPT課件

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1、第二十二章抗心律失常藥Antiarrhythmicdrugs心律失常：是心動節(jié)律和頻率的異常，是一類嚴(yán)重的心臟疾病。心律失常對循環(huán)的影響：1.心率變化：心動過速—舒張期短—冠脈供血↓；心動過緩—心搏量↓—外周重要臟器供血↓；2.心動規(guī)律變化：房室收縮不協(xié)調(diào)、傳導(dǎo)阻滯等—心室充盈量↓3.心臟收縮功能喪失：房顫—心室舒張期充盈量↓—心搏量↓；室顫—功能上等于停搏。心肌組織的電生理特性興奮性自律性傳導(dǎo)性靜息電位水平閾電位水平引起0期去極化的離子通道性狀4期自動除極的速度最大舒張電位的水平閾電位水平結(jié)構(gòu)因素生理因素動作電位0期除極速度和幅度鄰近部位膜的興奮性電生理特性心臟的電生理學(xué)

2、基礎(chǔ)按動作電位特征可分為兩大類：心房肌快反應(yīng)細(xì)胞心室肌浦肯野細(xì)胞慢反應(yīng)細(xì)胞竇房結(jié)房室結(jié)工作細(xì)胞自律細(xì)胞安靜時膜電位穩(wěn)定4期自動去極化Phase4SpontaneousDepolarization靜息電位最大復(fù)極電位MaximalRepolarizationPotential工作細(xì)胞的跨膜電位及其離子機(jī)制1、靜息電位和動作電位RestingPotentialandActionPotential人和哺乳類動物心室肌的靜息電位約為-90mV閾電位ThresholdPotential：-70mV(1)去極化期Depolarization(0期Phase0)(2)快速復(fù)極初期Earl

3、yPhaseofRapidRepolarization(l期Phase1)(3)平臺期Plateau(2期Phase2)：－－心肌動作電位的特征(4)快速復(fù)極末期TerminalPhaseofRapidRepolarization(3期Phase3)(5)靜息期RestingPhase(4期Phase4)心肌細(xì)胞主要的跨膜離子電流離子電流主要作用內(nèi)向離子電流鈉電流（INa）快反應(yīng)細(xì)胞0期去極化T型鈣電流（ICa-T）參與0期去極化參與P細(xì)胞后段4期自動去極化起搏鈣電流（If，主要由Na+負(fù)載快反應(yīng)細(xì)胞平臺期慢反應(yīng)細(xì)胞0期去極化觸發(fā)肌漿網(wǎng)釋放Ca2+鈉-鈣交換電流（INa－C

4、a）膜內(nèi)Ca2+的穩(wěn)定一過性內(nèi)向電流（Iti）延遲性后除極鈉電流（INa）快反應(yīng)細(xì)胞0期去極化L型鈣電流（ICa-L）浦肯野細(xì)胞4期自動去極化參與P細(xì)胞4期自動去極化心肌細(xì)胞主要的跨膜離子電流離子電流主要作用外向離子電流鈉電流（INa）快反應(yīng)細(xì)胞0期去極化延遲整流電流（IK，主要由K+負(fù)載快反應(yīng)細(xì)胞2、3期復(fù)極化慢反應(yīng)細(xì)胞3期復(fù)極參與浦肯野細(xì)胞4期自動去極化是P細(xì)胞自動去極化的主要因素一過性外向鉀電流（If，主要由K+負(fù)載快反應(yīng)細(xì)胞1期復(fù)極化泵電流（Ip）參與形成靜息電位超速壓抑ATP依從性鉀電流（IK－ATP）延遲性后除極內(nèi)向整流電流（IK1）快反應(yīng)細(xì)胞靜息電位快反應(yīng)細(xì)胞

5、2、3期復(fù)極化乙酰膽堿激活的鉀電流（IK-Ach）超極化2、離子機(jī)制IonicMechanisms(1)靜息電位產(chǎn)生機(jī)理a.鉀平衡電位K+EquilibriumPotential：主要機(jī)制b.鈉內(nèi)向背景電流INa,bc.生電性鈉-鉀泵外向電流Ip靜息電位產(chǎn)生機(jī)理Na+Na+(2)動作電位產(chǎn)生機(jī)制0期：閾電位ThresholdPotential(約為-70mV)Na+內(nèi)流，形成快鈉內(nèi)向電流INa再生性循環(huán)RegenerativeCycleNa+通道特征：a.激活、失活、復(fù)活快，故又稱快Na+通道FastNa+Channel快反應(yīng)細(xì)胞FastResponseCells快反應(yīng)電位

6、FastResponsePotentialb.對Na+具高度選擇性c.電位依從性，TP-70mVd.可被Tetrodotoxin(TTX)阻斷1期：Na+內(nèi)流停止短暫的K+外向電流,瞬時性外向離子電流，TransientOutwardCurrent,Ito2期：內(nèi)向電流(Ca2+內(nèi)流為主和微弱的Na+內(nèi)流)K+外向電流（IK）Ca2+通道特征：激活、失活、復(fù)活慢，故又稱慢Ca2+通道SlowCa2+Channel對Ca2+具有相對選擇性電位依從性：TP-40mV可被Mn2+和多種Ca2+阻斷劑阻斷3期：Ca2+通道完全失活K+外流逐漸遞增，再生性K+外流Regenerati

7、veK+OutwardCurrent4期：鈉－鉀泵Na+-K+Pump鈉－鈣交換Na+-Ca2+Exchange鈣泵Ca2+Pump自律細(xì)胞的跨膜電位及其離子機(jī)制竇房結(jié)浦肯野細(xì)胞竇房結(jié)細(xì)胞IK↓If激活I(lǐng)Ca（T）激活I(lǐng)Ca（L）激活浦肯野細(xì)胞If激活I(lǐng)K↓膜反應(yīng)性與傳導(dǎo)速度是心肌細(xì)胞在不同電位水平受到刺激后所表現(xiàn)的除極反應(yīng)是決定傳導(dǎo)速度的主要因素有效不應(yīng)期(ERP)心肌細(xì)胞一次興奮過程中，由0期開始到3期膜內(nèi)電位恢復(fù)到-60mV這一段不能再產(chǎn)生動作電位的時期，稱為有效不應(yīng)期其原因是這段時間內(nèi)膜電位絕對值太低，Na