人間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）對CCl4誘導(dǎo)的小鼠肝損傷的作用研究

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1、分類號：Q28單位代碼：10183研究生學(xué)號：2015342018密級：公開吉林大學(xué)碩士學(xué)位論文（學(xué)術(shù)學(xué)位）人間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）對CCl4誘導(dǎo)的小鼠肝損傷的作用研究Theeffectofhumanmesenchymalstemcells(MSC)oncarbontetrachloride-inducedliverinjurymurinemodel作者姓名：馮志桐專業(yè)：生物化學(xué)與分子生物學(xué)研究方向：間充質(zhì)干細(xì)胞指導(dǎo)教師：金景姬培養(yǎng)單位：吉林大學(xué)2018年6月人間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）對CCl4誘導(dǎo)的小鼠肝損傷的作用研究

2、Theeffectofhumanmesenchymalstemcells(MSC)oncarbontetrachloride-inducedliverinjurymurinemodel作者姓名：馮志桐專業(yè)名稱：生物化學(xué)與分子生物學(xué)指導(dǎo)教師：金景姬學(xué)位類別：碩士答辯日期：2018年5月29日未經(jīng)本論文作者的書面授權(quán)，依法收存和保管本論文書面版本、電子版本的任何單位和個(gè)人，均不得對本論文的全部或部分內(nèi)容進(jìn)行任何形式的復(fù)制、修改、發(fā)行、出租、改編等有礙作者著作權(quán)的商業(yè)性使用（但純學(xué)術(shù)性使用不在此限）。否則，應(yīng)

3、承擔(dān)侵權(quán)的法律責(zé)任。吉林大學(xué)碩士學(xué)位論文原創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明：所呈交學(xué)位論文，是本人在指導(dǎo)教師的指導(dǎo)下，獨(dú)立進(jìn)行研宄工作所取得的成果。除文中己經(jīng)注明引用的內(nèi)容外，本論文不包含任何其他個(gè)人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的作品成果。對本文的研宄做出重要貢獻(xiàn)的個(gè)人和集體，均己在文中以明確方式標(biāo)明。本人完全意識到本聲明的法律結(jié)果由本人承擔(dān)。學(xué)位論文作者簽名：日期：年：Ｓ月ｑ日摘要人間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）對CCl4誘導(dǎo)的小鼠肝損傷的作用研究間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC，Mesenchymalstemcel

4、l，MSC）最早發(fā)現(xiàn)于骨髓之中，以其能分化出多種間葉細(xì)胞樣的表型而被命名。MSC作為干細(xì)胞家族的主要成員之一，源自于發(fā)育早期的中胚層，是一種多能干細(xì)胞，具有顯著的自我更新以及多項(xiàng)分化潛能。這種干細(xì)胞來源豐富，可以從臍帶、胎盤、骨髓、脂肪以及結(jié)締組織中分離獲得，并能夠在特定的環(huán)境和細(xì)胞因子的誘導(dǎo)下，向多種組織細(xì)胞進(jìn)行分化，如心肌細(xì)胞、脂肪細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞、肝細(xì)胞和成骨細(xì)胞等。而近年來的研究也表明，間充質(zhì)干細(xì)胞分泌的包含多種RNA及蛋白質(zhì)組分的外泌體，同樣在多種細(xì)胞的生長分化過程中重要作用。此外，間充質(zhì)干細(xì)胞免疫原性較弱，異

5、體移植時(shí)不會發(fā)生嚴(yán)重的免疫排斥反應(yīng)，在臨床治療中是理想的組織修復(fù)和重塑的細(xì)胞來源，具有廣闊的應(yīng)用前景。肝臟作為機(jī)體最大的實(shí)質(zhì)性器官，在人體內(nèi)發(fā)揮著重要生理功能。肝損傷是肝功能衰竭的基礎(chǔ),引起肝損傷的原因有很多種，主要有病毒感染、有毒物質(zhì)的攝入、用藥不當(dāng)以及肝缺血再灌注等因素。急性的肝損傷會在短期內(nèi)出現(xiàn)肝功能指標(biāo)異常增高、黃疸等臨床表現(xiàn)。而嚴(yán)重或持續(xù)的損傷最終可導(dǎo)致肝硬化甚至肝功能衰竭。四氯化碳（carbontetrachloride，CCl4）是最為常用的誘導(dǎo)肝損傷模型的化學(xué)藥物，可在短期內(nèi)誘導(dǎo)急性肝損傷，而在多次給藥

6、的情況下也可制造慢性肝損傷和肝硬化模型。對于四氯化碳誘導(dǎo)肝損傷的具體機(jī)制目前尚未明確，但一般認(rèn)為，急性肝損傷是在CCl4在進(jìn)入機(jī)體的短時(shí)間里內(nèi)，直接侵犯肝細(xì)胞，破壞酶蛋白合成，使肝臟發(fā)生較為嚴(yán)重的壞死和病變。慢性肝損傷由于體內(nèi)的CCl4使肝臟受到長期、反復(fù)損害引起的肝細(xì)胞變性、壞死以及纖維組織增生，繼而發(fā)生肝硬化。在肝損傷的模型構(gòu)建上，不同文獻(xiàn)報(bào)道的具體的給藥劑量、時(shí)間和途I徑等多有不同，但通常采用封閉群小鼠或SD大鼠進(jìn)行肝毒性試驗(yàn)。其中C57BL/6小鼠因?yàn)槠溥z傳的穩(wěn)定性、表現(xiàn)型的一致性等特點(diǎn)被廣泛用于肝損傷模型的構(gòu)

7、建。本實(shí)驗(yàn)選取C57BL/6小鼠，通過腹腔注射四氯化碳的方式分別誘導(dǎo)小鼠的急性和慢性肝損傷肝硬化模型。在對兩組模型進(jìn)行對比之后，選取恰當(dāng)模型進(jìn)行尾靜脈輸入人胎盤來源的間充質(zhì)干細(xì)胞，并檢測其對慢性肝損傷模型的治療作用。該研究初步證實(shí)了人胎盤來源的間充質(zhì)干細(xì)胞對四氯化碳誘導(dǎo)的小鼠慢性肝損傷有著一定的積極作用，為間充質(zhì)干細(xì)胞由基礎(chǔ)研究走向臨床應(yīng)用奠定了基礎(chǔ)。關(guān)鍵詞：間充質(zhì)干細(xì)胞，肝損傷，MSC，四氯化碳，小鼠IIAbstractTheeffectofhumanmesenchymalstemcells(MSC)oncarbon

8、tetrachloride-inducedliverinjurymurinemodelMesenchymalstemcells（MSCs）arefirstfoundinbonemarrow,andarenamedfortheirabilitytodifferentiateavarietyofmesenchymallikepheno