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1、EB病毒感染Epstein-Barrvirusinfection高廣甫一、EBV概述EB病毒是雙鏈DNA病毒，屬于皰疹病毒科，人感染EBV后建立終身潛伏感染，人群感染率超過(guò)90%。3-5歲時(shí)，80.7-100%兒童血清EBV陽(yáng)性轉(zhuǎn)化；在10歲時(shí)，100%的兒童血清EBV陽(yáng)性轉(zhuǎn)化。EBV是一種重要的腫瘤相關(guān)病毒，與鼻咽癌、淋巴瘤、胃癌、移植后淋巴增殖癥等多種腫瘤的發(fā)生密切相關(guān)，全世界受EBV相關(guān)腫瘤影響的人口達(dá)到1%。一、病毒結(jié)構(gòu)二、傳播途徑1、經(jīng)口密切傳播2、飛沫傳播3、輸血傳播三、感染機(jī)制目前還未完全闡明主要感染B細(xì)胞一般認(rèn)為E
2、BV通過(guò)相關(guān)病毒蛋白吸附于B細(xì)胞表面，從而感染并轉(zhuǎn)化B細(xì)胞。轉(zhuǎn)化后的B細(xì)胞引起CTL的免疫應(yīng)答。CTL的過(guò)度免疫應(yīng)是臨床發(fā)病的主要原因。EB病毒僅能在B淋巴細(xì)胞中增殖，可使其轉(zhuǎn)化，能長(zhǎng)期傳代。被病毒感染的細(xì)胞具有EBV的基因組，并可產(chǎn)生各種抗原，已確定的有：EBV核抗原（EBNA）早期抗原（EA），膜抗原（MA）衣殼抗原（VCA），淋巴細(xì)胞識(shí)別膜抗原(LYDMA）人體感染EBV后能誘生抗EBNA抗體，抗EA抗體，抗VCA抗體及抗MA抗體?？筂A抗原的抗體能中和EBV。上述體液免疫系統(tǒng)能阻止外源性病毒感染，卻不能消滅病毒的潛伏感染。
3、細(xì)胞免疫(如T淋巴細(xì)胞的細(xì)胞毒反應(yīng))對(duì)病毒活化的“監(jiān)視”和清除轉(zhuǎn)化的B淋細(xì)胞起關(guān)鍵作用。四、免疫性五、EBV所致疾病譜一)急性EB病毒感染唯一由病毒直接引起的疾病。兒童多見，重癥預(yù)后不佳，急性起病，病程1月內(nèi)，主要包括：1傳染性單核細(xì)胞增多癥（infectiousmononucleosis,IM）IM+噬血淋巴細(xì)胞增生癥(EBV+HLH)，重癥IM,爆發(fā)性IM,致死性IM2急性重型EB感染+噬血淋巴組織細(xì)胞增生癥（HLH）二）慢性活動(dòng)性EBV感染（chronicactiveEpstein-Barrvirusinfection,CA
4、EBV）發(fā)病1月以上三）EBV相關(guān)淋巴組織細(xì)胞增殖性癥（Epstein-Barrviurs-associatedlymphoproliferativedisorders,EBV+LPD）發(fā)病3月以上系統(tǒng)性表現(xiàn)，多器官受損并漸加重包括：1）.EBV+B細(xì)胞-LPD:淋巴瘤樣肉芽腫，EBV+免疫缺陷相關(guān)LPD,CAEBV-B細(xì)胞型，老年性EBV+LPD;2).EBV+T/NK細(xì)胞-LPD:CAEBV-T/NK細(xì)胞型，種痘樣水皰病，蚊叮超敏反應(yīng)等；按發(fā)展進(jìn)程分三級(jí)：1級(jí)增生性疾病2級(jí)交界性疾病3級(jí)腫瘤性疾病四）明確命名的EB相關(guān)腫瘤：局
5、部發(fā)病漸波及全身結(jié)外NK/T淋巴細(xì)胞瘤，侵襲性NK細(xì)胞白血病，霍奇金淋巴瘤，burkitt淋巴瘤，胃腺癌，肺癌，乳癌，大腸癌，胸腺瘤，膽管癌，平滑肌瘤，肝肉瘤等五)其它疾病惡性組織細(xì)胞增生癥類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎川崎病腎小球腎炎、腎病綜合征、病毒性心肌炎、心包炎、急性特發(fā)性血小板減少性紫癜、再生障礙性貧血多發(fā)性硬化癥、病毒性腦炎、格林-巴利綜合征、呼吸系統(tǒng)感染等疾病。慢性活動(dòng)性EB病毒感染(CAEBV)慢性活動(dòng)性EB病毒感染是一種少見的發(fā)生在無(wú)明確免疫缺陷個(gè)體的綜合征，臨床表現(xiàn)多種多樣，其病理改變幾乎可涉及到各個(gè)器官。主要表現(xiàn)：EBV感染
6、后出現(xiàn)慢性或復(fù)發(fā)性傳單樣癥狀，伴隨EBV抗體的異常改變或病毒載量的升高。病程中可出現(xiàn)嚴(yán)重的或致死的并發(fā)癥。在亞洲國(guó)家(日本)多見(重型)，西方國(guó)家少見（輕/中）。CAEBV發(fā)病機(jī)制尚不清楚。異常的病毒復(fù)制和受EBV感染細(xì)胞的偏離正常軌跡的增生可能是該病的雙重病因。病毒本身機(jī)體免疫CAEBV患者EBV特異性CTL的功能是下降的EBV感染淋巴細(xì)胞的克隆性EBV感染的細(xì)胞類型CAEBV的發(fā)病關(guān)鍵是EBV感染T／NK細(xì)胞，且感染細(xì)胞克隆增生。CAEBV臨床表現(xiàn)發(fā)熱(92.7％):可呈現(xiàn)低熱、中等度熱及高熱，合并HLH時(shí)常常高熱不退肝臟腫大
7、(79.3％)，脾臟腫大(73.2％)；肝功能異常(67.1％)，血小板減少癥(45.1％)；貧血(43.9％)；淋巴結(jié)病(40.2％)；蚊蟲過(guò)敏(32.9％)：主要表現(xiàn)為蚊蟲叮咬后局部皮膚的紅斑、水皰及潰瘍形成，并且伴有高熱；皮疹(25.6％)，皮膚牛痘樣水皰(9.8％)；腹瀉(6.1％)及視網(wǎng)膜炎(4.9％)。其中42％的患者曾有過(guò)IM或類似IM癥狀合并癥噬血淋巴細(xì)胞增生癥(HLH)(24.4％):表現(xiàn)為高熱、肝脾淋巴結(jié)腫大、黃疸、肝功能異常、血細(xì)胞減少及凝血病，骨髓及淋巴結(jié)中可發(fā)現(xiàn)吞噬紅細(xì)胞及有核血細(xì)胞的現(xiàn)象。心肌炎、冠脈瘤
8、(21％)，肝臟衰竭(18％)，惡性淋巴瘤(16％)，間質(zhì)肺炎(12％)，CNS浸潤(rùn)(7％)，還可并發(fā)腎功能不全,唾液腺炎，葡萄膜炎等。另有主要表現(xiàn)為激素依賴的炎癥性腸病的報(bào)道。五、實(shí)驗(yàn)室檢查(一般檢查)(1)外周血象：外周血一系或多系減少，其中以
