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1、一、從BPH治療到癥狀(LUTS)治療二、從重視手術(shù)到重視藥物治療三、從α受體制劑回到α受體制劑四、哈樂(lè)的治療BPH/BOO的優(yōu)勢(shì)老年男性的LUTS必然與前列腺有直接或間接的關(guān)系良性前列腺增生(BPH)前列腺增大(BPE)前列腺梗阻(BPO)對(duì)LUTS認(rèn)識(shí)的進(jìn)步腎夜間多尿膀胱OAB前列腺BPH-LUTS依據(jù)一:英國(guó)男性LUTS指南(2004年)InternationalScientificCommittee.EvaluationandtreatmentofLUTSinoldermen.5thInternationalConsultationonNe
2、wDevelopmentsinProstateCancerandProstateDiseases.2005.男性下尿路功能障礙診斷及治療(2006年)第5屆前列腺癌和前列腺疾病新進(jìn)展國(guó)際評(píng)議會(huì)依據(jù)二:《中華醫(yī)學(xué)會(huì)泌尿外科學(xué)分會(huì)(CUA)良性前列腺增生臨床診治指南》2009版緩解下尿路癥狀延緩疾病進(jìn)展減少藥物副作用保持高生活質(zhì)量短期目標(biāo)長(zhǎng)期目標(biāo)總體目標(biāo)依據(jù)三:依據(jù)四:BPC_BPH研究組2009CUA年會(huì)采用多中心不等比例抽樣方法對(duì)北京城鄉(xiāng)15個(gè)社區(qū)50歲以上的1644位社區(qū)居民的流調(diào)結(jié)果1992~2003美國(guó)治療BPH方式的變化藥物治療TURP外科手
3、術(shù)的絕對(duì)適應(yīng)癥:反復(fù)急性尿潴留反復(fù)尿路感染反復(fù)性血尿膀胱結(jié)石腎功能損害RoehrbornCG.BJUInt2008;101(Suppl3):17-21MTOPS實(shí)驗(yàn)中,安慰劑組隨訪4年后的累計(jì)進(jìn)展率N=73783%的患者4年內(nèi)無(wú)進(jìn)展總體進(jìn)展癥狀進(jìn)展急性尿潴留BPH相關(guān)性手術(shù)外科治療α-受體阻滯劑5-α還原酶抑制劑5-α還原酶抑制劑加α-受體阻滯劑膀胱v.s.前列腺治療手段推薦等待觀察輕度或中重度但不影響生活質(zhì)量的患者藥物治療α受體阻滯劑有下尿路癥狀的BPH患者5α還原酶抑制劑前列腺體積增大伴有下尿路癥狀的患者聯(lián)合治療具有臨床進(jìn)展高危性的患者更加適合外
4、科手術(shù)重度或下尿路癥狀明顯影響患者的生活質(zhì)量CUAguideline一、α受體作用復(fù)習(xí)α受體亞型在尿路的分布:試驗(yàn)動(dòng)物-狗尿道測(cè)壓α-受體制劑郭乃勉、鄭少斌1983年試驗(yàn)動(dòng)物-狗膀胱體、底測(cè)壓α-受體制劑郭乃勉、葉剛1985年(63%)(85%)Nasu,K,etal.BrJPharmacol,119:797,1996(14%)α1受體亞型mRNA在BPH及非BPH前列腺平滑肌組織中的變化總α1mRNA增加6倍α1a增加9倍α1d增加3倍α1AmRNA(pg/poly(A)+RNA[10μg])α受體阻滯劑時(shí)間時(shí)間流率流率(TransEuropean
5、ResearchIntotheUseofManagementPoliciesforLUTSsuggestiveofBPHinPrimaryHealthcare)EurUrol.2002Oct;42(4):323-8.EurUrol.2003Nov;44(5):539-45.EurUrol.2005Apr;47(4):494-8.EurUrol.2006Jan;49(1):92-102.EurUrol.2007Jan;51(1):207-16.數(shù)據(jù)庫(kù)回顧性研究:實(shí)際入組:80774人前瞻性研究:實(shí)際入組:12250人二、α受體在BPH治療中的地位研究結(jié)
6、果—各國(guó)聯(lián)合用藥情況:HAnnie.EurUrol2006.EpubHAnnie.EurUrol2006.Epub研究結(jié)果—各國(guó)用藥種類情況:*P?0.0001vs.安慰劑#P<0.01vs.5α-RI安慰劑5α-RIα1-AR阻滯劑聯(lián)合用藥KirbySAetal.Urology2003;61:119-26總IPSS評(píng)分相對(duì)基線的變化Leporetal.NEngJMed1996;335:533–9有利于α1-AR阻滯劑BPH進(jìn)展相對(duì)危險(xiǎn)度(95%CI)BPH進(jìn)展相對(duì)危險(xiǎn)度(95%CI)有利于聯(lián)合治療有利于聯(lián)合治療有利于5α-RI基線前列腺體積(mL)
7、≥4025to<40<25α1-AR阻滯劑、5α-RI及聯(lián)合用藥療效觀察N=3,047,平均隨訪時(shí)間4.5年P(guān)≤0.001P≤0.001P≤0.05Treatmentofnon-neurogenicmaleLUTS.EuropeanAssociationofUrology,2010研究結(jié)果—各國(guó)單種使用情況:藥物種類治療有效的病例比例平均IPSS下降分?jǐn)?shù)明顯療效的病例比例(IPSS下降>4)α-受體阻滯劑87%6.368%5-α還原酶抑制劑75%4.158%植物制劑74%3.243%研究結(jié)果—各國(guó)不同藥物有效性:臨界值研究結(jié)果—單藥療效比較與基線相比
8、,所有時(shí)間點(diǎn)均:P<0.05NarayanP,etal.JUrol2003;170:498-502AUA評(píng)分