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《新型丙肝治療藥物Epclusa概述》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關內容在行業(yè)資料-天天文庫。
1、中國藥師2017年第20卷第3期ChinaPharmacist2017,Vol.20No.3新型丙肝治療藥物Epclusa概述王嬌劉光忠(湖北省中醫(yī)院檢驗科武漢430074)摘要維帕他韋是新一代NS5A抑制藥,與已上市的丙肝藥索非布韋組成的復合片劑Epclusa,于2016年6月獲美國FDA批準,用于治療成人所有基因型的慢性丙型肝炎病毒感染。現(xiàn)對Epclusa的作用機制、藥效學、藥動學、臨床評價、安全性等方面進行綜述。關鍵詞丙型肝炎病毒;Epclusa;索非布韋;維帕他韋;臨床研究中圖分類號:R978.7文獻標識碼:A文章編號:1008-0
2、49X(2017)03-0543-05Epclusa:ANovelTreatmentDrugforHepatitisCWangJiao,LiuGuangzhong(DepartmentofClinicalLaboratory,HubeiProvincialHospitalofTraditionalChineseMedicine,Wuhan430074,China)ABSTRACTVelpatasvirisanewgenerationofNS5Ainhibitors,andcombinedwithmarketedsofosbuvir,comp
3、oundtabletsEpclusawasobtainedandapprovedbyFDAinJune,2016,whichisusedforthetreatmentofadultpatientsinfectedwithchronichepatitisCvi-rus(HCV)withallgenotypes.Themechanismofaction,pharmacodynamics,pharmacokinetics,clinicaltrialsandsafetyofEpclusawerereviewedinthisarticle.KEYWO
4、RDSHCV;Epclusa;Sofosbuvir;Velpatasvir;Clinicaltrials丙型肝炎(hepatitisC)是由丙肝病毒(hepatitisCvirus,1作用機制HCV)所引起的傳染性疾病。根據(jù)WHO的報告,全球已有丙肝病毒是黃病毒科的一種正鏈RNA病毒,9.6kb基[1]超過1.3億人感染HCV。丙肝很容易發(fā)展成肝硬化、晚因編碼三個結構性蛋白質和七個非結構蛋白。非結構蛋白期肝臟疾病和肝細胞癌。根據(jù)丙肝病毒基因序列差異,可將質中包括NS5BRNA依賴的RNA聚合酶(RdRp),NS5B聚其劃分為不同的基因型和基
5、因亞型,目前已有7個基因型和合酶包括5個變構位點(ThumbI,ThumbⅡ,PalmI,PalmⅡ[2]超過60個基因亞型被報道。不同國家和地區(qū),流行的丙和PalmⅢ),調節(jié)聚合酶的基本構象來保持催化活性。而人肝病毒分型不同,對肝臟造成的損傷程度也不同,用藥治療體細胞中不表達與NS5BRdRp功能相近的酶,這就使得也有差異。目前臨床上丙肝治療藥物主要為生物制劑和口NS5BRdRp的抑制藥具有高度的選擇性,為抗HCV療法提服小分子藥物。其中生物制劑為干擾素(IFN)、重組人干擾[5]供了潛在靶點。索非布韋是核苷酸藥物前體,在體內經細素(rI
6、FN)、聚乙二醇干擾素(pegIFN)等,口服小分子藥物有胞內代謝形成具有藥物活性的三磷酸形式(GS-461203),從常規(guī)治療的利巴韋林(RBV)、以及國外新上市的專利藥如吉而被NS5B聚合酶插入丙肝病毒RNA,終止RNA復制。GS-利德(GileadSciences)公司的索非布韋(sofosbuvir,SOF)、艾461203并不會抑制人類DNA或RNA聚合酶,也不會抑制線[6]伯維(Abbvie)的ViekiraPak等。目前尚無有效疫苗可預防粒體RNA聚合酶。索非布韋通過抑制丙肝病毒NS5B聚[3]丙肝,常規(guī)治療方法有IFN聯(lián)合,
7、RBV世界衛(wèi)生組織于合酶從而抑制丙肝病毒RNA復制,用于基因1~4型慢性丙[7,8]2016EASL年會上發(fā)布了《慢性丙型肝炎病毒感染患者的篩肝成人患者。查、護理和治療》指南,指南推薦直接抗病毒藥物治療方案用丙肝病毒NS5A蛋白是一種多功能的RNA結合蛋白,于治療丙型肝炎病毒感染患者,針對不同分型的丙肝患者,NS5A雖不具備催化活性,但在丙肝病毒生命周期的不同階療程不同,臨床療效也有待進一步提高。段均發(fā)揮重要作用,包括參與病毒復制和病毒粒子的組[9]Epclusa是吉利德科學公司開發(fā)的新型的泛基因型丙肝裝。維帕他韋是第二代NS5A抑制藥,對
8、所有基因型HCV藥,其為NS5B抑制藥索非布韋和NS5A抑制藥維帕他韋以及常見的NS5A突變和耐藥性突變均有良好的體外抗病[10](velpatasvir,VEL)組成的復合片劑
