多重細菌耐藥性治療探究現(xiàn)狀

《多重細菌耐藥性治療探究現(xiàn)狀》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在工程資料-天天文庫。

1、多重細菌耐藥性治療探究現(xiàn)狀【中圖分類號】R45【文獻標識碼】A【文章編號】1672-3873(2011)03-0325-02【摘要】結(jié)合當(dāng)前醫(yī)院感染性疾病流行現(xiàn)狀、抗生素濫用和細菌耐藥性不斷變異等情況，分析多重耐藥菌暴發(fā)流行的內(nèi)因；并從不同角度探討細菌耐藥性機制及其研究的主要進展。在此基礎(chǔ)上，深入探索國內(nèi)外治療多重耐藥菌感染的臨床方法，闡述新型抗生素研發(fā)的前景和非抗生素療法的重要意義?！娟P(guān)鍵詞】多重耐藥菌耐藥機制新型抗生素非抗生素治療自從青霉素應(yīng)用于臨床后，抗菌藥物的開發(fā)和研究不斷深入，新的抗菌藥物不斷

2、進入市場并在臨床上得到廣泛應(yīng)用，使肺炎、肺結(jié)核等疾病病死率明顯降低，但同時許多致病菌對抗菌藥物產(chǎn)生了耐藥性［1］。20世紀50年代初期，青霉素能百分之百阻止葡萄球菌，僅30年后青霉素的有效率卻降低到小于10%,40年代每天1萬單位盤尼西林，用4天就足以對付最嚴重的鏈球菌感染，到了1992年治療鏈球菌感染得需要每天2400萬單位，并且仍然保證不了細菌被全部殺死。1961年英國首次報道耐甲氧西林金黃色葡萄球菌，時至今日已出現(xiàn)多種多重耐藥菌。2010年英國媒體爆出南亞發(fā)現(xiàn)新型超級病菌NDM-1E2],抗藥性極

3、強可全球蔓延，幾乎對替加環(huán)素和黏菌素以外的所有抗生素耐藥。“超級細菌”其實是一種"多重耐藥菌”，抗生素的濫用是其產(chǎn)生的罪魁禍首。多重耐藥菌是指有多重耐藥性的病原菌，定義為一種微生物對三類或三類以上抗生素同時耐藥，而不是同一類三種[3]。MDR大多為條件致病菌，革蘭陰性桿菌(GNR)占較大比例，如腸桿菌科中的肺炎桿菌、大腸桿菌、枸椽酸菌屬、志賀菌屬、沙門菌屬等，以及綠膿桿菌、不動桿菌屬、流感桿菌等。革蘭陽性菌中有甲氧西林耐藥葡萄球菌(MRS),尤以MRSA和MRSE為多；萬古霉素耐藥腸球菌，近年來在重癥監(jiān)

4、護室(ICU)中的發(fā)病率有明顯增高。細菌多重耐藥是醫(yī)學(xué)發(fā)展史上最棘手的問題之一。隨著抗生素的廣泛應(yīng)用，細菌多重耐藥性逐年增加，致使一些抗生素療效降低、甚至失去效應(yīng)。導(dǎo)致多重耐藥性的因素很多,近年研究發(fā)現(xiàn)B-內(nèi)酰胺酶、整合子、外膜蛋白(Omp)及外排泵在多重耐藥和泛耐藥不動桿菌屬中起主導(dǎo)作用。由于細菌耐藥性錯綜復(fù)雜，醫(yī)院感染不但難以治療，且傳播途徑廣泛，易導(dǎo)致院內(nèi)暴發(fā)流行，造成巨大的損失。目前，多重耐藥菌感染受到越來越多的重視，如何有效地治療和控制多重耐藥菌造成的感染成為眾多學(xué)者研究的內(nèi)容。本綜述就目前國

5、內(nèi)外耐藥菌的各式治療進行綜合分析，了解新型抗生素和非抗生素療法的發(fā)展前景。1抗生素治療1.1常規(guī)抗生素治療抗生素應(yīng)用于臨床已有60余年，使感染性疾病的死亡率大幅度下降，至今仍是臨床各科治療感染性疾病的最有力武器。但近年來對抗生素的過分依賴，幾乎不加控制的肆意使用，使抗生素的藥敏效率下降，不良反應(yīng)發(fā)生率增加。由于其廣泛而不合理應(yīng)用，即使新上市不久的藥物亦很快出現(xiàn)多重耐藥性。如此下去，將會形成新的抗生素不斷推出，新的耐藥菌株不斷產(chǎn)生的不良循環(huán)局面，確已成為人們亟需認真對待的問題。IbrahimYK等研究了1

6、10種沙門氏菌對18種抗生素的敏感性，結(jié)果表明大部分沙門氏菌對各種試驗抗生素耐受。多重抗生素耐藥性(MAR)指數(shù)表明，90.9%的分離菌株多重耐藥指數(shù)(MAR)>0.2。其中18個分離株耐受18種抗生素中的至少12種，只對頭胞曲松、環(huán)丙沙星和氨基糖昔類敏感。分離菌對抗生素因子的耐受程度和MAR指標與病人年齡和性別無關(guān)。NseirS等對239例ICU患者進行前瞻性研究和病例對照研究表明氟喳諾酮使用和長時間的抗生素治療是產(chǎn)生多重耐藥菌的獨立危險因子，0R分別為3.3和1.1。如果減少抗生素治療持續(xù)時間和限制

7、FQ的使用可以控制ICU中MRB的蔓延。1.2新型抗生素治療耐藥菌的增加對目前的抗生素市場造成了兩方面的影響：是常用抗生素還將進一步濫用；二是從臨床上對抗生素產(chǎn)品提出了高的要求，一些專門對付耐藥菌的抗生素產(chǎn)品的市場開始步入快速上升期。；平板霉素：美國Singh等報告，一種由平板鏈球菌產(chǎn)生的新型抗生素platensimycin,能有效抑制包括葡萄球菌在內(nèi)的革蘭陽性細菌生長。脂肪酸對細菌生長是必需的，其合成過程中有一系列酶參與。抑制脂肪酸合成是研制抗生素的新途徑。Platensimycin通過

8、選擇性抑制脂肪酸合成途徑中的0-酮脂酰［?；d體蛋白（ACP）］合酶I和（或）II（FabF/B）來抑制細菌生長。X線結(jié)晶學(xué)研究顯示,platensimycin能特異地與靶蛋白中間的?；赶嗷プ饔?，當(dāng)?；l(fā)生特異構(gòu)象改變時與之相結(jié)合。Platensimycin與其靶點的相互作用表明，單純FabF蛋白突變不會導(dǎo)致耐藥。研究者發(fā)現(xiàn)，platensimycin能根除小鼠的金黃色葡萄球菌感染。當(dāng)前對許多抗生素耐藥的病原體與platensimycin