瘋牛病研究進展【論文】

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1、瘋牛病研究進展作者：小小小作者：畢鄒生姚靜王紀芬冒衡摘要自20世紀80年代屮后期英國第1次大規(guī)模暴發(fā)的瘋牛病以來，隨后在多個國家也和繼出現瘋牛病病例，瘋牛病嚴重影響著各國經濟貿易的發(fā)展，并且嚴重威脅著人類的生活健康。分析瘋牛病的臨床特征、病原學、發(fā)病機理，以為瘋牛病的防治提供參考。關鍵詞瘋牛病;病原學;發(fā)病機理瘋牛病(BSE)是一種傳染性海綿狀腦病(Transmissiblespongiformencephalopathies,TSE),是由正常月元蛋口(PrPC)異構為異常月元蛋口(PrPSC)血弓起的發(fā)生于一些哺乳動物的一種致死性神經退行性疾病。

2、羊癢病(SC)是第1個被認識的骯毒休病，之后人們在動物上相繼發(fā)現了牛海綿狀腦病(即瘋牛病)(BSE)、傳染性水貂病(TME)、雜種鹿和駝鹿的慢性消瘦病(CWD)和貓海綿狀腦病(FSE)o現已發(fā)現的人類阮毒體病有克雅氏病(CJD)、新克雅氏病(NCJD).庫魯病(Kuru-Disease)、格斯特曼綜合癥(GSS)和致死的家族性失眠癥(FFT)。1瘋牛病的發(fā)展歷史動物的海綿狀腦病在很早就有記載,18世紀中葉羊癢病(Scrapie)在歐洲被觀察到。1986年，瘋牛病最先在英國暴發(fā)。據0IE官方統計，至2008年9月，英國共確診BSE病牛達184575頭，

3、在1993年達到最高峰［1］。盡管目前瘋牛病發(fā)病機理尚未完全清楚，但人們普遍認為是牛食用染有羊癢病毒的肉骨粉飼料而引發(fā)瘋牛病。隨著肉骨粉在養(yǎng)殖業(yè)的停止使用,現在每年的暴發(fā)數量呈下降趨勢。由于很多國家，特別是歐盟國家都曾從英國進口活?；蛉夤欠鄣蕊暳袭a詁，這就使瘋牛病不僅僅只在英國暴發(fā)。1989年，瘋牛病第1次出現在英格蘭以外的國家冰島。盡管瘋牛病在這些國家的傳播速度遠遜于英國，但到2008年時,歐洲共21個國家出現瘋牛病(包括英國)，美洲的美國和加拿大也出現。2001年,瘋牛病第1次出現在非歐美洲國家日本。盡管各國均采取強有力的政策措施控制瘋牛病的傳播

4、。但目前，歐洲、北美洲、亞洲都不同程度上出現瘋牛病，瘋牛病的暴發(fā)風險并沒有完全消失［2］。2臨床表現醫(yī)學家們發(fā)現BSE的病程一般為14?90d,潛伏期長達4?6年。這種病多發(fā)生在4歲左右的成年牛身上。其癥狀不盡相同，多數病牛中樞神經系統出現變化，行為反常，煩躁不安,對聲音和觸摸尤其是對頭部觸摸過分敏感，步態(tài)不穩(wěn)，經常亂踢以致摔倒、抽搐。發(fā)病初期無上述癥狀，后期出現強直性痙攣，糞便堅帔,兩耳對稱，性活動困難，心搏緩慢(平均50次/min),呼吸頻率增快，體重下降，極度消瘦，以致死廣。經解剖發(fā)現，病牛屮樞神經系統的腦灰質部分形成海綿狀空泡,腦干灰質兩側呈

5、對稱性病變，神經纖維網有屮等數量、不連續(xù)的卵形和球形空洞，神經細胞腫脹成氣球狀，細胞質變窄［3］。另外，還有明顯的神經細胞變性及壞死。3病原學及具致病機理3.1航蛋白的基因結構及生理作用正常月元蛋口主要分布在動物神經元細胞表面，是機體正常表達的一種銅結合糖蛋白，由單拷貝染色體基因的單一外顯子編碼［4］。人類、小鼠和牛編碼的PrP基因分別位于第20、2、13號染色體上。研究發(fā)現，月元蛋白的作用可能與神經系統的維持有關。PrPC敲除試驗表明，除去PrPC的動物，可導致與晝夜節(jié)律有關的行為異常。另外，已發(fā)現PrPC具有類似Cu/Zn-SOD的活性，可清除超

6、氧口由基;PrPC可調節(jié)胞內鈣平衡,PrPSC侵染的細胞內可發(fā)生鈣紊亂。另外,阮病毒的神經毒性片段106~126可與細胞膜上特定的離子通道相互作用，引發(fā)膜內外電位變化，從而打破胞內外鈣離子濃度的平衡。3.2航蛋口(PrPC)與航毒體(PrPSC)的比較正常表達的月元蛋白(PrPC)構象的二級結構屮a螺旋占42%、B折疊占3%;而異常構彖反蛋白的?螺旋占3%、B折疊占43%,具冇強致病性。PrPC和PrPSC的一級結構沒有差別，正常動物腦中只有PrPC沒有PrPSC,PrPC和PrPSC間由a螺旋向B折疊的轉變即骯病毒蛋白的形成過程。致病性骯粒對一些理

7、化因索的抵抗力非常強，大大高于已知的各類微生物和寄生蟲，加熱到360°C仍冇感染力，植物油的沸點為160?170°C,不足以滅活病原，患病牛的腦組織勻漿,經134?138°C高溫維持1h后，動物實驗仍有感染力。且還耐甲醛、耐強堿，患病牛的腦組織能耐受1?2mol/L的氫氧化鈉達2h。.正常航蛋口可以被蛋口酶K分解,但患病牛大腦屮的這種蛋白結構發(fā)生改變，并聚集成淀粉樣的纖維桿狀結構，因而不能被蛋白酶分解。變構異常蛋白會凝聚在一起，沉積在大腦屮，引起神經細胞退行性病變⑸。3.3PrP的多態(tài)性研究發(fā)現-些航病毒基因突變與航病毒疾病的自發(fā)性、潛伏期長短及抵抗

8、性有關。特別是在人類中，雖然大部分航病毒疾病是散發(fā)性的，但大約有10%是與月元病毒基因突變有關的家族性月元病