厄多司坦祛痰、抗氧化作用及其臨床探究進展

《厄多司坦祛痰、抗氧化作用及其臨床探究進展》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在工程資料-天天文庫。

1、厄多司坦祛痰、抗氧化作用及其臨床探究進【摘要】厄多司坦是一種疏基衍生物，具有祛痰和抗氧化作用，能調(diào)節(jié)支氣管上皮黏液的產(chǎn)生和粘稠度，促進纖毛的轉(zhuǎn)運功能并有抗炎作用。國內(nèi)外臨床研究表明，厄多司坦對急、慢性支氣管炎患者咳嗽、咳痰的臨床療效明顯，慢性阻塞性肺病(COPD)患者長期服用可以減少急性發(fā)作，保護肺功能，病人耐受性較好。【關(guān)鍵詞】厄多司坦慢性阻塞性肺病藥理作用臨床研究厄多司坦(Erdosteine)是一種蔬基衍生物，原藥及其3個含有游離藐基的代謝產(chǎn)物均具有黏痰溶解和自由基清除作用，能調(diào)節(jié)支氣管上皮黏液的

2、產(chǎn)生和黏度，促進纖毛的轉(zhuǎn)運功能并有抗炎作用。國內(nèi)外已作為祛痰藥/黏痰溶解藥用于治療慢性支氣管炎等呼吸道疾病，療效肯定，病人耐受性較好。現(xiàn)將其藥理作用及其在呼吸疾病的臨床研究進展綜述如下。1厄多司坦的藥理特性1.1促進氣道黏膜痰液分泌和排出家兔靜脈注射厄多司坦原型藥物及其代謝產(chǎn)物M1、M2和M3,結(jié)果除最低劑量組（2.5mg/kg）的代謝產(chǎn)物Ml外，其余各組給藥后4h的痰液產(chǎn)生量都比給藥前顯著增加，厄多司坦及其代謝產(chǎn)物Ml、厄多司坦祛痰、抗氧化作用及其臨床探究進【摘要】厄多司坦是一種疏基衍生物，具有祛痰和

3、抗氧化作用，能調(diào)節(jié)支氣管上皮黏液的產(chǎn)生和粘稠度，促進纖毛的轉(zhuǎn)運功能并有抗炎作用。國內(nèi)外臨床研究表明，厄多司坦對急、慢性支氣管炎患者咳嗽、咳痰的臨床療效明顯，慢性阻塞性肺病(COPD)患者長期服用可以減少急性發(fā)作，保護肺功能，病人耐受性較好?！娟P(guān)鍵詞】厄多司坦慢性阻塞性肺病藥理作用臨床研究厄多司坦(Erdosteine)是一種蔬基衍生物，原藥及其3個含有游離藐基的代謝產(chǎn)物均具有黏痰溶解和自由基清除作用，能調(diào)節(jié)支氣管上皮黏液的產(chǎn)生和黏度，促進纖毛的轉(zhuǎn)運功能并有抗炎作用。國內(nèi)外已作為祛痰藥/黏痰溶解藥用于治療

4、慢性支氣管炎等呼吸道疾病，療效肯定，病人耐受性較好。現(xiàn)將其藥理作用及其在呼吸疾病的臨床研究進展綜述如下。1厄多司坦的藥理特性1.1促進氣道黏膜痰液分泌和排出家兔靜脈注射厄多司坦原型藥物及其代謝產(chǎn)物M1、M2和M3,結(jié)果除最低劑量組（2.5mg/kg）的代謝產(chǎn)物Ml外，其余各組給藥后4h的痰液產(chǎn)生量都比給藥前顯著增加，厄多司坦及其代謝產(chǎn)物Ml、M2、M3增加家兔痰液產(chǎn)生的半數(shù)有效劑量（ED50）分別為4.066、7.076、3.102、0.630mg/kg【1】,M2和M3的活性分別為原型藥物的1.3倍和

5、6.4倍，而厄多司坦原型藥的活性相當于N-乙酰半胱氨酸的4倍，澳環(huán)乙胺醇的1.4倍?？诜蚨嗨咎挂餐瑯釉黾犹狄寒a(chǎn)生，活性與澳己胺相近。日本作者研究了厄多司坦對鶴鶉痰液的粘稠度、支氣管黏膜纖毛的轉(zhuǎn)運率，對大鼠氣道分泌物以及對豚鼠咳嗽反射的影響【2】。結(jié)果厄多司坦顯著增加大鼠氣道的分泌物，抑制由檸檬酸引起的豚鼠咳嗽反射，促進鶴鶉支氣管黏膜纖毛的轉(zhuǎn)運，給藥后24h仍有明顯的作用。代謝產(chǎn)物Ml能顯著地降低豬胃黏液的粘稠度，而原型藥物降低粘稠度作用不明顯。小鼠、鴿子靜脈注射厄多司坦原型藥物及其代謝產(chǎn)物，氣管支氣管

6、的痰液產(chǎn)生量也均較給藥前增加，且有明確的劑量-效應關(guān)系，同時中劑量和高劑量組的氣管黏液排出速度也都有所加快【1】。在一項厄多司坦對支氣管黏膜纖毛清除力影響的大鼠動物實驗中［31,正常大鼠一次灌胃厄多司坦600mg/kg,并于lh后氣管內(nèi)灌入0.lml碳素墨水，結(jié)果灌墨水后lh,碳粒逐漸出現(xiàn)在口腔、鼻腔和食道上部，2h后一些碳粒進入胃，同時支氣管肺泡灌洗液（BALF）的光密度（0D）值比對照組減小，差異有顯著性(P<；O.05)o氣道炎癥大鼠(氣管內(nèi)預先注入LPS15Lig造模)支氣管黏膜纖毛清除力明

7、顯減低,而BALF中炎癥細胞的數(shù)目以及白蛋白和粘多糖的濃度增高,厄多司坦100?600mg/kg灌胃能顯著減輕纖毛清除機能的受損和BALF中炎癥細胞的增加。而對照藥如漠環(huán)乙胺醇、竣甲基半胱氨酸等只對正常大鼠有作用，對有氣道炎癥大鼠支氣管黏膜纖毛的清除力則無影響。上述結(jié)果表明，厄多司坦通過增加支氣管漿液的持續(xù)分泌，降低痰液的粘稠度，提高呼吸道黏膜纖毛的清除力，從而加速痰液的排出并起到止咳作用，說明厄多司坦的祛痰作用是綜合性的。1.2自由基清除和抗氧化作用厄多司坦在體內(nèi)代謝成有2個游離-SH的代謝產(chǎn)物，發(fā)揮

8、清除自由基和抗氧化作用。致敏大鼠腹腔灌洗液或健康人周圍血中分離的中性粒細胞，經(jīng)厄多司坦的代謝產(chǎn)物Ml預處理后再予PMA刺激或Ml在PMA刺激以后處理細胞，發(fā)現(xiàn)中性粒細胞的化學發(fā)光反應均受到顯著抑制【4】，作用較竣甲基半胱氨酸、澳環(huán)乙胺醇和N-乙酰半胱氨酸都強，提示厄多司坦可能通過清除炎癥細胞產(chǎn)生的自由基而發(fā)揮抗炎作用。動物研究證實，厄多司坦可顯著減低各種應急狀態(tài)時N0和催化氧自由基產(chǎn)生的黃卩票吟氧化酶的組織濃度，從而減少各種氧自由基的產(chǎn)生，