資源描述：
《侖伐替尼簡述.ppt》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫。
1、侖伐替尼目錄contents侖伐替尼的發(fā)展概況01侖伐替尼的作用機制02侖伐替尼的適應(yīng)癥03侖伐替尼在肝癌中的應(yīng)用04侖伐替尼在腎癌中的應(yīng)用05侖伐替尼在分化型甲狀腺癌中的應(yīng)用06侖伐替尼的常見用法及注意事項07侖伐替尼的不良反應(yīng)0801侖伐替尼（Lenvatinibmesylate）是由日本衛(wèi)材公司(Eisai)開發(fā)的一種具有口服活性的酪氨酸激酶抑制劑，2015年美國FDA和歐洲藥品管理局EMA批準Lenvatinib用于治療侵襲性、局部晚期或轉(zhuǎn)移性分化型甲狀腺癌,該化合物也在日本用于治療不可切除的甲狀腺癌。此外，Eisai于2016年在美國和歐盟獲得批準,在
2、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）靶向治療基礎(chǔ)上，用Lenvatinib聯(lián)合伊維莫司來治療晚期腎細胞癌（RCC）。2018年，該產(chǎn)品在日本被批準用于不可切除肝細胞癌（HCC）的治療，在美國和歐洲被批準用于不可切除HCC患者的一線治療藥物。關(guān)于晚期腎細胞癌患者的一線治療，該公司正在進行III期臨床試驗。治療陽性早期乳腺癌，非小細胞肺癌，子宮內(nèi)膜癌，骨肉瘤，腸道癌和結(jié)腸直腸癌的Ⅱ期臨床試驗正在進行。與pembrolizumab聯(lián)合治療實體瘤正處于I/II期臨床試驗階段。與紫杉醇聯(lián)合治療復(fù)發(fā)或難治性子宮內(nèi)膜、卵巢、輸卵管或原發(fā)性腹膜癌的I期試驗正在進行。Lenvatinib
3、mesylate如上圖所示，Lenvatinib主要通過四條途徑發(fā)揮作用：1、通過抑制受體型蛋白酪氨酸激酶FGFR1-4）解除對抗血管生成藥物的耐藥性；2、通過抑制血管內(nèi)皮生長因子受體（VEGFR1-3）抑制腫瘤新生毛細血管生成；3、通過抑制原癌基因（RET,KIT）和血小板衍生生長因子受體（PDGFR）控制腫瘤生長；4、通過抑制受體型蛋白酪氨酸激酶（FGFR）和血小板衍生生長因子β受體（PDGFRb）抑制腫瘤微生態(tài)環(huán)境。酪氨酸激酶抑制劑（TKI）為一類抑制酪氨酸激酶活性的化合物。酪氨酸激酶是一類催化ATP上γ-磷酸轉(zhuǎn)移到蛋白酪氨酸殘基上的激酶，能催化多種底物蛋
4、白質(zhì)酪氨酸殘基磷酸化，在細胞生長、增殖、分化中具有重要作用。迄今發(fā)現(xiàn)的蛋白酪氨酸激酶中多數(shù)是屬于致癌RNA病毒的癌基因產(chǎn)物。酪氨酸激酶抑制劑通過抑制酪氨酸激酶的活性，抑制細胞增殖，達到抗腫瘤的作用。03適應(yīng)癥：1.肝細胞癌：用于治療不可切除的肝細胞癌（HCC）患者；2.分化型甲狀腺癌：單藥用于局部復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移、進展的放射性碘難治性分化型甲狀腺癌患者；3.腎細胞癌：與依維莫司聯(lián)用，用于治療已接受過血管內(nèi)皮生長因子靶向療法的晚期腎細胞癌患者。04根據(jù)巴塞羅那臨床肝癌分期系統(tǒng)顯示：HCC的治療依賴于腫瘤分期。早期疾病可以通過切除、消融或肝移植來治愈，而中期疾病可以通過動
5、脈化療栓塞來持續(xù)控制。該病的進展與VEGF、PDGF、FGF等生長因子有關(guān)，所以一些靶向治療方法顯現(xiàn)出來，其中包括酪氨酸激酶抑制劑（TKI）。新一代TKI常被稱為多激酶抑制劑(MKI)，由于它們具有多種細胞內(nèi)靶點。其中索拉非尼成為有效的治療選擇，作為2007年后治療肝癌的一線治療藥物，為新藥的研發(fā)、檢測鋪平了道路。Lenvatinib的三期臨床試驗結(jié)果顯示：Lenvatinib的客觀緩解率是索拉非尼的3倍有余（40.6%VS12.4%），無進展生存期較索拉非尼相比提高了1倍（7.3個月VS3.6個月），總生存期沒有差別（13.6個月VS12.3個月）。2017年
6、9月，在中國最權(quán)威的全國臨床腫瘤學(xué)大會（CSCO）上，秦叔逵教授首次介紹了Lenvatinib對比索拉非尼在中國患者的臨床數(shù)據(jù)：在總生存期方面，Lenvatinib組的中位總生存期高達15個月，而索拉非尼組只有10.2個月，足足提高了4.8個月。Lenvatinib的成功對于亞洲，尤其是中國肝癌患者意義重大。在中國，因乙型肝炎病毒（HBV)感染引起的肝癌占90%以上，而索拉非尼對HBV引起的肝癌效果不佳。可喜的是，在Lenvatinib的III期臨床研究中，我們看到其對中國肝癌患者、HBV相關(guān)肝癌的有效性明顯優(yōu)于索拉非尼，Lenvatinib更適合中國肝癌患者。
7、侖伐替尼在肝癌中的應(yīng)用05侖伐替尼在分化型甲狀腺癌中的應(yīng)用根據(jù)Lenvatinib治療放射性碘難治性分化型甲狀腺癌（RIR-DTC）I期研究結(jié)顯示：Lenvatinib已針對RIR-DTC方向發(fā)展。在歐洲和美國進行了Lenvatinib的II期試驗。在一項研究中，對58例RIR-DTC（43例乳頭狀癌，15例濾泡狀癌）患者給予了Lenvatinib（起始劑量，每天24mg）。作為主要終點的反應(yīng)率（RR）為50％（95％置信區(qū)間[CI]：37％-63％），中位無進展生存期（PFS）為12.6個月。在另一項研究中，59例晚期甲狀腺髓樣癌患者接受Lenvatinib（
8、起始劑量也是每天24mg
