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《SNP與舒尼替尼(葉烈夫).ppt》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫(kù)。
1、SNP與舒尼替尼福建省立醫(yī)院泌尿外科葉烈夫SNP之前言有的人吸煙喝酒卻長(zhǎng)壽，也有人自幼就病痛纏身；同一種治療腫瘤的藥物對(duì)一些人非常有效，對(duì)另一些人則完全無(wú)效。這是為什么？答案是他們基因組中存在的差異。這種差異很多表現(xiàn)為單個(gè)堿基上的變異，也就是單核苷酸的多態(tài)性（SNP）。人類基因組計(jì)劃98.77%人和猩猩之間的相同DNA序列99.99%人和人之間的相同DNA序列何為SNP？singlenucleotidepolymorphismSNP（單核苷酸多態(tài)性）定義：同一物種不同個(gè)體基因組DNA的等位序列上單個(gè)核苷酸存在差別的現(xiàn)象SNP主要是指在基因組水平上由單個(gè)核苷酸的變異所引起的DNA序列多態(tài)性
2、。它是人類可遺傳的變異中最常見(jiàn)的一種，占所有已知多態(tài)性的90%以上。SNP在人類基因組中廣泛存在，平均每500～1000個(gè)堿基對(duì)中就有1個(gè)，估計(jì)其總數(shù)可達(dá)300萬(wàn)個(gè)甚至更多。SNP與突變的關(guān)系多態(tài)性是一個(gè)群體概念,多態(tài)性指這個(gè)差異占群體的1%以上，否則就叫突變（小于1%）SNP是多態(tài)性中的一種,只是進(jìn)一步限定了差異只是單堿基SNP一般來(lái)說(shuō),是全部體細(xì)胞一樣的基因型（除開(kāi)嵌合體）突變一般不是一個(gè)個(gè)體全部細(xì)胞的變化如果突變發(fā)生在生殖細(xì)胞,則可以遺傳，但是只要這個(gè)突變?nèi)簺](méi)有達(dá)到總?cè)后w的1%，它就只是一個(gè)突變株/系。達(dá)到了1%就是多態(tài)性了SNP圖解類型：SNP（>1%)內(nèi)容：A/T為G/C所替代
3、位點(diǎn)命名：rs××××××分型：（僅三種類型）GG型/GC型/CC型ACGTGTCGGTCTTAAA父親來(lái)源染色體ACGTGTCCGTCTTAAA母親來(lái)源染色體ACGTGTCGGTCTTAAA父親來(lái)源染色體ACGTGTCGGTCTTAAA母親來(lái)源染色體ACGTGTCCGTCTTAAA父親來(lái)源染色體ACGTGTCCTACTTAAA母親來(lái)源染色體患者1患者2患者3SNP三種不同的類型GC型CC型GG型SNP與腫瘤與個(gè)體人群對(duì)腫瘤的易感性有關(guān)吸煙與肺癌：rs1051730，rs8034191肺癌風(fēng)險(xiǎn)升高77%SNP與乳腺癌：BRCA1SNP與30%乳腺癌發(fā)病相關(guān)RET與甲狀腺癌：外顯子634S
4、NP與85%髓樣甲狀腺癌相關(guān)，在有家族性甲狀腺癌病史的青年女性中，如表達(dá)RETcodon634，目前推薦預(yù)防性甲狀腺切除預(yù)測(cè)藥物對(duì)抗腫瘤藥物的不良反應(yīng)開(kāi)普拓：UGT1A1預(yù)測(cè)抗血管生成藥物的療效？？？SNP與腫瘤與個(gè)體人群對(duì)腫瘤的易感性有關(guān)吸煙與肺癌：rs1051730，rs8034191肺癌風(fēng)險(xiǎn)升高77%SNP與乳腺癌：BRCA1SNP與30%乳腺癌發(fā)病相關(guān)RET與甲狀腺癌：外顯子634SNP與85%髓樣甲狀腺癌相關(guān)，在有家族性甲狀腺癌病史的青年女性中，如表達(dá)RETcodon634，目前推薦預(yù)防性甲狀腺切除預(yù)測(cè)藥物對(duì)抗腫瘤藥物的不良反應(yīng)開(kāi)普拓：UGT1A1預(yù)測(cè)抗血管生成藥物的療效？？？
5、SNP與舒尼替尼抗血管生成作用相關(guān)PDGFRVEGFRFGFREndothelialcell抑制腫瘤新生血管生成RETPDGFRCSF1Rc-KIT促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡，阻斷細(xì)胞增殖周期SunitinibTumorcellSunitinibAdaptedfromBjornsti,Houghton.NatRevCancer2004抗血管生成雙重抑制，對(duì)抗腫瘤抗細(xì)胞增殖兩種不同的DNASNP決定血管內(nèi)皮細(xì)胞對(duì)抗腫瘤藥物的反應(yīng)血管內(nèi)皮細(xì)胞，正常基因組DNA決定，SNP腫瘤細(xì)胞，腫瘤細(xì)胞DNA決定，突變或易位等SNP與舒尼替尼：目前進(jìn)展藥物代謝類SNP與不良反應(yīng)相關(guān)藥效類SNP與療效相關(guān)SNP與舒尼
6、替尼：目前進(jìn)展藥物代謝類SNP與不良反應(yīng)相關(guān)藥效類SNP與療效相關(guān)RCC中的VEGFSNPs：與舒尼替尼療效的相關(guān)性刊號(hào)：LancetOncol2011;12:1143–50；PublishedOnlineOctober18,2011SNP與舒尼替尼一線治療進(jìn)展期腎細(xì)胞癌患者的療效和毒副反應(yīng)的相關(guān)性分析2012年影響因子：17.764一項(xiàng)多中心、觀察性、前瞻性研究（西班牙）9個(gè)基因的16個(gè)關(guān)鍵（SNP）多態(tài)性位點(diǎn)評(píng)價(jià)了SNP作為101例晚期RCC患者接受舒尼替尼一線治療的療效和毒性預(yù)測(cè)指標(biāo)的效果VEGFR3rs307826與舒尼替尼AA型患者疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)下降72%50中位PFS：<5個(gè)月
7、vs13個(gè)月左右AA型：約30%患者PFS超過(guò)40個(gè)月AG型：15月左右，所有患者出現(xiàn)疾病進(jìn)展AA型：83.1%AG型：16.9%舒尼替尼DCR：84%，巧合還是必然？？？VEGFR3rs307821與舒尼替尼GG型患者疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)下降70%SNP與舒尼替尼：目前進(jìn)展藥物代謝類SNP與不良反應(yīng)相關(guān)藥效類SNP與療效相關(guān)SNP與舒尼替尼不良反應(yīng)CYP3A5rs776746與舒尼替尼不良反應(yīng)GG型患者因不良反應(yīng)而減量的風(fēng)險(xiǎn)下降73%CY
